GVHD
GVHD（Graft-versus-Host Disease，移植物抗宿主病）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后最常见且严重的免疫并发症，也是导致移植非复发死亡（NRM）的主要原因。其发生机制在于供者来源的免疫细胞（主要是 T 细胞）将受者的组织器官识别为“非己”异物进行攻击。GVHD 是一把“双刃剑”，适度的免疫反应通常伴随着移植物抗白血病效应（GVL），能清除残留的肿瘤细胞；但过度的反应则会导致皮肤、肝脏、肠道等多器官损伤甚至衰竭。根据发病时间和临床表现，临床上将其分为急性 GVHD (aGVHD) 和慢性 GVHD (cGVHD)。
发病机制：三个阶段 (Ferrara 模型)
GVHD 的发生并非一蹴而就，而是一个复杂的级联反应过程，通常被描述为三个阶段：
- 第一阶段：组织损伤与抗原呈递。 预处理（放化疗）导致受者组织受损，释放“危险信号”（DAMPs）和炎性细胞因子（TNF-α, IL-1），激活受者的抗原递呈细胞（APC）。
- 第二阶段：供者 T 细胞活化。 活化的 APC 将受者的异体抗原（Alloantigen）呈递给输注进体内的供者 T 细胞，导致 T 细胞大规模增殖、分化（Th1/Th17）并分泌细胞因子风暴。
- 第三阶段：效应阶段。 细胞毒性 T 细胞（CTL）和 NK 细胞直接攻击受者靶器官，导致细胞凋亡和组织坏死。
类型对比：从炎症到纤维化
分类标准的演变： 传统观点以移植后 100 天为界区分急慢性。目前 NIH 共识 更倾向于根据临床表现分类，即便在 100 天后出现典型的皮疹和腹泻，仍可能被诊断为“迟发型急性 GVHD”。
| 特征 | 急性 GVHD (aGVHD) | 慢性 GVHD (cGVHD) |
|---|---|---|
| 病理本质 | 强烈的炎症坏死反应。 | 免疫调节失调导致的纤维化，类似自身免疫病。 |
| 靶器官 | 皮肤 (斑丘疹)、肝脏 (黄疸)、肠道 (水样泻)。 | 范围更广，包括口腔黏膜、眼（干眼症）、肺（BO）、关节筋膜等。 |
| 难治性治疗 | Ruxolitinib (JAK1/2 抑制剂) | Ruxolitinib, Belumosudil (ROCK2 抑制剂), Ibrutinib。 |
治疗困境：GVHD vs GVL
微妙的平衡
彻底抑制 GVHD 往往伴随着白血病复发风险的增加，因为攻击宿主组织的 T 细胞也是杀灭残留肿瘤细胞的主力军（即 GVL 效应）。
对策： 在供者淋巴细胞输注（DLI）时精细调节剂量，或使用选择性去除 αβ T 细胞的移植方案。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. (2009). Graft-versus-host disease. The Lancet.
[点评]：GVHD 领域的“圣经”级综述，详细阐述了发病机制的三个阶段模型。
[2] Zeiser R, von Bubnoff N, et al. (2020). Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease (REACH2). New England Journal of Medicine.
[点评]：确立了 Ruxolitinib 作为激素耐药型急性 GVHD 二线治疗金标准的关键临床试验。
[3] Jagasia MH, et al. (2015). National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group Report. Biology of Blood and Marrow Transplantation.
[点评]：NIH 发布的权威共识，重新定义了慢性 GVHD 的诊断标准和评分系统。