ΓδT细胞
γδ T细胞（Gamma Delta T Cells）是一类独特的 T 淋巴细胞亚群，仅占外周血 T 细胞总数的 1-5%，但在皮肤、肠道等黏膜组织中分布丰富。与经典的 αβ T 细胞不同，它们的 T 细胞受体（TCR）由 γ 链和 δ 链组成。γδ T 细胞被视为先天免疫与适应性免疫的桥梁，其识别抗原不依赖于 MHC 分子（主要组织相容性复合体）的递呈，能够直接识别肿瘤细胞或受感染细胞表面的磷酸化抗原及应激蛋白。由于其具备强大的直接杀伤能力且极少引发移植物抗宿主病（GVHD），γδ T 细胞已成为开发现货通用型（Off-the-shelf）免疫细胞疗法（如 UCAR-γδT）的理想底盘细胞。
核心亚群与功能对比
人类 γδ T 细胞主要根据 δ 链的可变区（Vδ）进行分类，不同亚群在分布和功能上存在显著差异。
| 亚群名称 | Vγ9Vδ2 T 细胞 | Vδ1 T 细胞 |
|---|---|---|
| 主要分布 | 外周血 (占 γδ T 的 50-95%) | 外周组织 (皮肤、肠道、实体瘤) |
| 识别抗原 | 磷酸抗原 (如 IPP)，依赖 BTN3A1。 | 应激诱导配体 (MICA/B)，糖脂抗原 (CD1d)。 |
| 激活药物 | 氨基二磷酸盐 (如唑来膦酸) | 尚无特异性小分子激动剂。 |
| 临床优势 | 扩增技术成熟，易于从血液获取。 | 组织浸润能力强，更适合实体瘤。 |
细胞治疗的新星：通用型疗法
为什么选择 γδ T？ 相比于目前主流的 CAR-T（使用 αβ T 细胞），异体 αβ T 细胞如果不敲除 TCR，极易攻击受者组织引发致命的 GVHD。而 γδ T 细胞的 TCR 天然不识别 MHC-肽复合物，因此不会引起 GVHD，这使得它们可以直接来源于健康供体，制备成“现货”（Off-the-shelf）药物，大幅降低成本并缩短等待时间。
主要开发策略
- CAR-γδ T： 转导 CAR 结构（如抗 GPC3、抗 CD20），结合 CAR 的精准定位与 γδ T 的天然杀伤机制（ADCC、NKG2D），形成“双重锁定”杀伤。
- γδ T 衔接器 (Engager)： 开发双特异性抗体，一端结合肿瘤抗原，一端特异性结合 Vγ9 链，在体内直接激活并招募 γδ T 细胞。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Hayday AC. (2000). Gamma delta cells: a right time and a right place for a conserved third way of protection. Annual Review of Immunology.
[点评]：免疫学界的奠基之作，首次系统定义了 γδ T 细胞作为固有免疫监视者的独特功能。
[2] Vantourout P, Hayday A. (2013). Six-of-the-best: unique contributions of γδ T cells to immunology. Nature Reviews Immunology.
[点评]：全面总结了 γδ T 细胞在肿瘤监视、抗感染及组织修复中的六大核心功能。
[3] Silva-Santos B, Serre K, Norell H. (2015). γδ T cells in cancer. Nature Reviews Immunology.
[点评]：专注于肿瘤免疫领域，探讨了 Vγ9Vδ2 和 Vδ1 亚群在不同癌症类型中的预后价值及治疗潜力。