DeLLphi-301
DeLLphi-301（NCT05060016）是一项全球性、开放标签、多中心的 II 期注册临床试验，旨在评估 DLL3/CD3 双特异性 T 细胞接合器（BiTE）药物 Tarlatamab（AMG 757）在复发/难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的疗效与安全性。该研究结果于 2023 年发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），证实了 Tarlatamab 在既往接受过铂类化疗失败后的患者中具有突破性的客观缓解率（ORR）和持久的生存获益。基于 DeLLphi-301 研究的积极数据，美国 FDA 于 2024 年 5 月加速批准 Tarlatamab 上市，使其成为首个获批治疗 SCLC 的 DLL3 靶向免疫疗法。
研究结果与临床数据 (NEJM 2023)
DeLLphi-301 研究采用了“剂量优选”设计，对比了 10 mg 和 100 mg 两种剂量的 Tarlatamab。最终数据表明，10 mg 剂量组在疗效相当的情况下安全性更优，被确认为推荐的临床给药剂量（RP2D）。以下是 10 mg 组的核心数据对比（vs 历史标准疗法 Topotecan）：
| 临床指标 | Tarlatamab (10 mg) | 历史对照 (Topotecan) |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 40% | ~15% |
| 中位总生存期 (mOS) | 14.3 个月 | ~8.0 个月 |
| 中位缓解持续时间 (mDOR) | 未达到 (> 6个月占比 59%) | ~4.0 个月 |
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 4.9 个月 | ~3.0 个月 |
安全性管理：CRS 与 Step-up Dosing
黑框警告风险： 作为 T 细胞接合器，Tarlatamab 最常见的不良事件为细胞因子释放综合征 (CRS)。DeLLphi-301 研究显示，约 51% 的患者发生 CRS，但绝大多数为 1-2 级，3 级事件极为罕见。
给药策略： 为减轻 CRS，该试验采用了阶梯给药 (Step-up dosing) 方案：第 1 周期第 1 天给予 1 mg 低剂量，第 8 天及以后维持 10 mg 全量。
相关重要概念
DLL3 (Delta-like Ligand 3)
Notch 信号通路的抑制性配体。不同于正常组织，DLL3 在约 85%-96% 的小细胞肺癌（SCLC）及其他神经内分泌肿瘤细胞表面高表达，但在健康人体组织中几乎不表达。这种高度特异性使其成为“无化疗”时代治疗 SCLC 的理想靶点。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. (2023). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：DeLLphi-301 研究的主论文，奠定了 Tarlatamab 作为 SCLC 三线及以上治疗“新标准”的基石。
[2] Paz-Ares L, et al. (2019). DeLLphi-300 Phase 1 study. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：早期的 I 期剂量爬坡试验，首次验证了 HLE-BiTE 技术在实体瘤中的安全性与半衰期优势。
[3] FDA Announcement. (2024). FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA.gov.
[点评]：基于 DeLLphi-301 数据的监管批准文件，正式批准商品名 Imdelltra 上市。