检测下限

检测下限（Limit of Detection，简称 LOD），又称最低检测限，是指在规定的实验条件下，分析方法能够从背景噪音中以一定置信度（通常为 95% 或 99%）区分出的被测物的最低浓度或量。LOD 是定性检测的阈值（即回答“有还是无”），不同于定量下限 (LOQ)，后者要求测定值必须达到一定的准确度和精密度。在肿瘤液体活检（如 ctDNA 检测）和传染病核酸检测中，LOD 是衡量试剂盒灵敏度最关键的“硬指标”。

检测下限

Limit of Detection (LOD) (点击展开)

原理：从噪音中识别信号

参数特征
缩写	LOD / DL
核心定义	定性阈值 (Qualitative)
信噪比 (S/N)	通常 ≥ 3:1
计算公式	3.3 × (σ / S)
临床意义	避免假阴性 (False Negative)

统计学原理：信噪比的博弈

LOD 的确定本质上是一个统计学过程，旨在解决“信号是否真实存在”的问题：

• 空白标准差 (σ)： 
  首先测定多次（通常 20 次）空白样本（Blank），计算背景噪音的标准差。LOD 必须显著高于这个背景波动。
  经验公式： LOD = 空白均值 + 3 × 空白标准差 (3σ 原则)。
• 信噪比 (S/N)： 
  在色谱分析中，LOD 通常定义为信噪比（Signal-to-Noise Ratio）达到 3:1 时的浓度。这意味着信号强度是背景噪音的 3 倍，此时误判的概率极低。

核心辨析：LOD vs LOQ

常见误区： 许多人混淆了“能检测到”和“能测准”。LOD 仅代表能看到信号（定性），而 LOQ 代表能准确算出数值（定量）。

参数	检测下限 (LOD)	定量下限 (LOQ)
定义	能被检出的最低浓度	能被准确测定的最低浓度
信噪比要求	S/N ≥ 3	S/N ≥ 10
计算公式 (ICH)	3.3 × (σ / S)	10 × (σ / S)
结果报告	阳性 / 阴性	具体的数值 (如 50 copies/mL)

临床应用场景：挑战极限

液体活检 (Liquid Biopsy)

在 ctDNA 检测中，LOD 是决定技术成败的关键：
1. 早筛： 早期肿瘤释放到血液中的 DNA 极少（AF < 0.1%），需要极低 LOD 的技术（如 NGS 加 UMI 分子条码）才能避免漏诊。
2. 微小残留病灶 (MRD)： 术后监测需要检测痕量肿瘤细胞，LOD 越低，发现复发的时间越早。目前顶级技术的 LOD 可达 0.01% 甚至更低。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] ICH Expert Working Group. (2005). Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1). ICH Guidelines.
[点评]：药物分析领域的金标准指南，定义了全球通用的 LOD 和 LOQ 计算方法。

[2] Armbruster DA, et al. (2008). Limit of blank, limit of detection and limit of quantitation. The Clinical Biochemist Reviews.
[点评]：临床检验领域的经典综述，详细区分了 LOB、LOD 和 LOQ 在医学诊断中的实际应用。

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