BEACON 方案
BEACON 方案（BEACON CRC Protocol）是指基于里程碑式 III 期临床试验（BEACON CRC）确立的，用于治疗既往接受过治疗的 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌（mCRC）的靶向联合治疗方案。该方案的核心策略是“双靶点抑制”：联合使用 Encorafenib（BRAF 抑制剂）和 Cetuximab（西妥昔单抗，EGFR 抑制剂），部分研究也包含 Binimetinib（MEK 抑制剂）作为三药方案。BEACON 方案的获批改变了该亚型肠癌的临床实践，使其成为首个不含细胞毒化疗药物的一线/二线标准治疗。
分子逻辑：合成致死的完美演绎
BEACON 方案是“机制驱动临床”的典范，其设计初衷是为了解决单药 BRAF 抑制剂在结直肠癌中无效的难题：
- 耐药困境：
在黑色素瘤中，单药抑制 BRAF V600E 效果显著；但在结直肠癌中，抑制 BRAF 会导致负反馈信号解除，迅速诱导上游 EGFR 的代偿性激活，从而重新激活 MAPK 通路。 - 双重封锁 (Vertical Blockade)：
BEACON 方案同时引入 Cetuximab 封锁上游的 EGFR 受体，和 Encorafenib 封锁下游突变的 BRAF 蛋白。这种“上下夹击”的垂直抑制策略切断了肿瘤细胞的逃逸路径。
临床数据：双药 vs 三药
关键结论： 虽然试验设计了三药组（加用 MEK 抑制剂 Binimetinib），但最终数据表明，双药方案（双靶）在生存获益上与三药方案相当，且毒性更低。因此，双药方案成为目前的优选推荐。
| 分组 | 中位 OS (月) | 客观缓解率 (ORR) | 毒性特征 |
|---|---|---|---|
| 三药联合 (Enco + Cetux + Bini) |
9.3 | 26.8% | 腹泻、皮疹、贫血发生率较高。 |
| 双药联合 (BEACON) (Enco + Cetux) |
9.3 | 20% | 耐受性良好，主要是 EGFR 相关的皮肤毒性。 |
| 对照组 (伊立替康 + Cetux) |
5.9 | 2% | 典型的化疗毒性。 |
治疗地位与指南推荐
NCCN 指南首选
基于 BEACON 研究结果，Encorafenib + Cetuximab（或 Panitumumab）已被 NCCN 指南列为 BRAF V600E 突变 mCRC 二线治疗的首选方案（Category 2A）。对于体能状态较差不适合一线强烈化疗（如 FOLFOXIRI + Bevacizumab）的患者，该方案也可作为一线治疗的替代选择。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Kopetz S, et al. (2019). Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：BEACON CRC 的主文献，确立了无化疗靶向方案在 BRAF 突变肠癌中的优越性。
[2] Tabernero J, et al. (2021). Encorafenib plus cetuximab as a new standard of care for previously treated BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer: updated survival results and subgroup analyses from the BEACON CRC study. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：更新的数据分析，进一步证实了双药方案与三药方案疗效相当，从而确立了双药作为标准治疗。