病毒载体疫苗
病毒载体疫苗（Viral Vector Vaccine），是一种利用经过基因工程改造的、无致病性的病毒（即“载体”）作为递送系统，将编码病原体特异性抗原的基因片段导入人体细胞的基因工程疫苗。其核心理念是“特洛伊木马”战术：利用病毒天然的感染能力进入细胞，但其自身的复制基因已被剔除或改造，因此不会导致疾病。进入细胞后，载体释放出的遗传物质指导宿主细胞合成抗原蛋白，从而同时激活体液免疫（产生抗体）和强效的细胞免疫（特别是 CD8+ T细胞）。这项技术在 埃博拉 疫苗和 COVID-19 疫苗（如阿斯利康、康希诺、强生疫苗）的研发中取得了巨大成功。
技术原理：借船出海
病毒载体疫苗的本质是基因治疗技术在预防医学中的应用。
- 载体改造 (Vector Engineering)：
科学家通常选用腺病毒 (Adenovirus, Ad) 作为载体，因为它们感染效率高且基因组易于操作。为了安全，通常会敲除病毒复制必须的基因（如 E1基因 / E3基因），使其成为复制缺陷型载体——它能进入细胞，但不能在体内繁殖。 - 基因递送 (Delivery)：
将编码病原体抗原（如新冠病毒的 Spike蛋白）的 DNA 序列插入载体基因组。疫苗注射后，病毒载体结合细胞表面受体（如 CAR受体）进入细胞。 - 抗原表达与呈递 (Expression & Presentation)：
载体将 DNA 送入细胞核，转录为 mRNA，再在胞质中翻译为抗原蛋白。
[Image:Viral_vector_mechanism_of_action.png|100px|病毒载体进入细胞及抗原表达流程]
| 载体平台 | 特征与代表作 | 优劣势分析 |
|---|---|---|
| 人5型腺病毒 (Ad5) | 康希诺 (Convidecia)。 表达效率极高，技术最成熟。 |
劣势： 全球大部分人感染过 Ad5（感冒病毒），体内存在的预存抗体会中和疫苗载体，导致免疫失败。 |
| 黑猩猩腺病毒 (ChAd) | 阿斯利康 (AZD1222/ChAdOx1)。 使用人类不感染的动物病毒。 |
优势： 完美避开了人体的预存免疫。免疫原性强，但部分人群可能产生针对载体的抗体，影响加强针效果。 |
| 人26型腺病毒 (Ad26) | 强生 (Janssen), Sputnik V (一针)。 人群感染率较低的血清型。 |
优势： 预存免疫干扰较小。通常设计为单针接种方案。 |
| VSV (水泡口炎病毒) | Ervebo (默沙东)。 复制型载体，用于埃博拉。 |
优势： 病毒可在体内复制，抗原表达量巨大，起效极快（适合疫情爆发应急）。 劣势： 副作用相对较多。 |
挑战与争议：TTS 与预存免疫
血栓伴血小板减少综合征 (TTS)
在 COVID-19 疫苗大规模接种期间，腺病毒载体疫苗（特别是 ChAdOx1 和 Ad26）被发现与一种极其罕见但严重的副作用——TTS (Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome) 相关。
机制假说：
目前的理论认为，腺病毒载体可能与血液中的 血小板因子4 (PF4) 结合，诱导机体产生自身抗体（类似肝素诱导的血小板减少症, HIT）。这些抗体激活血小板，导致异常凝血（血栓）并消耗血小板。这一发现促使多国调整了疫苗接种策略。
学术参考文献与权威点评
[1] Ewer KJ, Barrett JR, Belij-Rammerstorfer S, et al. (2021). T cell and antibody responses induced by a single dose of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine in a phase 1/2 clinical trial. Nature Medicine. 2021;27(2):270-278.
[学术点评]：细胞免疫证据。详细记录了黑猩猩腺病毒载体疫苗不仅诱导了中和抗体，还诱导了强劲的 Th1 偏向性 T 细胞应答，这是其预防重症的关键机制。
[2] Zhu FC, Li YH, Guan XH, et al. (2020). Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. The Lancet. 2020;395(10240):1845-1854.
[学术点评]：Ad5 的挑战。这是全球首个 COVID-19 疫苗人体试验结果（陈薇院士团队）。研究坦诚地指出，高水平的预存 Ad5 免疫力会显著削弱疫苗的体液和细胞免疫反应，为后续使用 Ad26 或 ChAd 提供了理论支持。
[3] Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, et al. (2021). Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. New England Journal of Medicine. 2021;384(22):2092-2101.
[学术点评]：TTS 机制。该研究首次描述了疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT) 的临床特征和机制，确定了抗 PF4 抗体是致病元凶。