限制性肺病
限制性肺病（Restrictive Lung Disease）是一类以肺容量减少（Lung Volumes Reduction）为核心特征的呼吸系统疾病总称。其病理生理本质是肺脏或胸廓的顺应性 (Compliance) 下降，导致肺部无法正常扩张，“吸气”受限。在肺功能检查中，其金标准定义为肺总量 (TLC) 低于正常预计值的 80%，而 FEV1/FVC 比值通常正常或升高（这一点与 COPD 等阻塞性肺病截然不同）。临床上将其分为两大类：肺实质性（Intrinsic，如特发性肺纤维化、药源性ILD）和肺外性（Extrinsic，如严重脊柱侧弯、重症肌无力）。在肿瘤治疗领域，由 T-DXd 或 博来霉素 引起的肺毒性主要表现为急进性的限制性通气功能障碍。
生理机制：僵硬的气球
理解限制性肺病的关键在于物理学中的“顺应性”概念。如果把肺比作一个气球：
- 肺实质性限制 (Intrinsic)：
气球本身的橡胶壁变厚、变硬（如肺纤维化或严重的间质性肺炎）。此时，即便胸廓用力扩张，肺泡也无法被吹大。由于肺组织回缩力增加，气道反而被拉得更开，因此呼气流速（FEV1/FVC）通常不降反升。 - 肺外性限制 (Extrinsic)：
气球本身是好的，但是装气球的盒子（胸廓）太小或打不开（如脊柱侧弯、肥胖），或者是拉风箱的动力不足（如重症肌无力、渐冻症）。这种情况下，肺部没有病变，但无法获得足够的空间进行扩张。
[Image:Restrictive_vs_Obstructive_Loop.png|100px|流速-容量环对比：限制性 vs 阻塞性]
| 分类 | 病理机制 | 典型疾病 / 诱因 |
|---|---|---|
| PAINT (胸膜/肺实质) | 肺泡炎症、纤维化、疤痕形成导致肺变硬。 |
1. 特发性肺纤维化 (IPF) |
| 胸廓/胸壁 | 机械性限制，导致胸腔容积减小。 | 严重脊柱后侧凸、连枷胸、重度肥胖 (Pickwickian综合征)。 |
| 神经肌肉 | 呼吸肌无力，无法产生足够的负压来扩张肺部。 | 肌萎缩侧索硬化 (ALS)、吉兰-巴雷综合征、膈肌麻痹。 |
肿瘤治疗中的限制性肺病
不可逆的纤维化风险
在肿瘤科，我们最担心的是药物引起的急性间质性肺炎（Acute Interstitial Pneumonitis）。
监测要点：
当使用 T-DXd 或 博来霉素 等药物时，如果患者 肺功能 检查显示 FVC 进行性下降（限制性改变），同时伴有 DLCO 显著降低（弥散障碍），即使患者症状轻微，也往往提示肺纤维化正在进展。如果不及时停药及使用激素干预，这种“限制性”改变可能发展为永久性的肺功能丧失。
学术参考文献与权威点评
[1] Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, et al. (2005). Interpretative strategies for lung function tests. European Respiratory Journal. 2005;26(5):948-968.
[学术点评]：诊断标准。ATS/ERS 联合指南明确指出，限制性通气功能障碍的诊断必须基于TLC (肺总量) 的下降（<正常值下限），而非仅仅依靠肺活量 (VC) 的减少。
[2] Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. (2011). An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2011;183(6):788-824.
[学术点评]：IPF指南。详细描述了特发性肺纤维化作为最典型的限制性肺病，其肺功能呈现进行性 FVC 下降和 DLCO 受损的特征。
[3] Martinez FJ, Collard HR, Pardo A, et al. (2017). Idiopathic pulmonary fibrosis. Nature Reviews Disease Primers. 2017;3:17074.
[学术点评]：疾病综述。全面阐述了限制性肺病中“肺变硬”的分子机制，涉及成纤维细胞灶的形成和细胞外基质的过度沉积。