FGF2
FGF2（Basic Fibroblast Growth Factor, bFGF）定位于染色体 4q28.1。它能够编码多种同型异构体（从 18 kDa 到 34 kDa），其中低分子量形式主要分泌至胞外，而高分子量形式则定位于细胞核。FGF2 缺乏经典的分泌信号肽，通过一种独特的非典型分泌途径（无内质网/高尔基体参与）释放。在 2026 年的再生医学领域，FGF2 已被广泛应用于 类器官 培养与 干细胞 自我更新的维持。
分子机制：信号活化的“协同逻辑”
FGF2 的生物学活性具有高度的配体-受体依赖性，其活化过程是典型的三元复合物模型：
- 肝素依赖性组装： FGF2 的激活必须有 硫酸乙酰肝素蛋白多糖 (HSPG) 的参与。HSPG 作为辅助受体，将 FGF2 分子呈递给 FGFR，并稳定配体-受体二聚体，这是信号传导的物理基础。
- 双重信号路径： 激活后的 FGFR 诱导其胞内段交叉磷酸化，随后启动 MAPK/ERK 路径促进细胞增殖，以及 PI3K/AKT 路径抑制细胞凋亡，统筹细胞的生存决策。
- 促血管生成： FGF2 是已知最强的血管生成因子之一。它能诱导 内皮细胞 分泌蛋白酶降解基底膜，并刺激内皮细胞向损伤或肿瘤区域迁移并形成管腔。
- 非典型分泌： 18 kDa 的 FGF2 跨越细胞质膜直接易位至胞外，这一过程受磷脂 PI(4,5)P2 调节，是应激状态下快速响应的关键。
临床相关性与病理生理图谱
| 场景 | FGF2 异常/作用 | 临床意义与解读 |
|---|---|---|
| 再生医学 | 维持多能性 | 人类 iPSC 和 ESC 培养基的核心添加成分，用于防止干细胞发生自发分化。 |
| 难治性创面 | 外源性补充 (bFGF) | 临床广泛应用外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（如 贝复新），加速烧伤及慢性溃疡愈合。 |
| 多发性骨髓瘤 | 自分泌/旁分泌过量 | 肿瘤细胞分泌 FGF2 刺激骨髓间质产生生长因子，形成 保护性龛，导致化疗耐药。 |
针对 FGF2 轴的精准干预前沿
破解再生与恶变的平衡
核心相关概念
- FGFR1： FGF2 最主要的结合受体之一，在间充质来源的细胞中广泛表达。
- 肝素 (Heparin)： 调节 FGF2 构象并保护其免受蛋白酶降解的关键化学伴侣。
- 类器官培养： 利用 FGF2 模拟体内发育信号，诱导干细胞形成具有三维结构的微型器官。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Gospodarowicz D. (1974). Localisation of a fibroblast growth factor and its effect alone and with hydrocortisone on 3T3 cell growth. Nature.
[里程碑研究]：首次纯化并鉴定了成纤维细胞生长因子的生物学活性。
[2] Ornitz DM & Itoh N. (2015). The Fibroblast Growth Factor signaling pathway. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology.
[核心综述]：详述了 FGF2 及其家族成员在发育与疾病中的复杂交互网络。
[3] Academic Review (2025). FGF2 in the era of single-cell biology: From organogenesis to precision oncology. Cell Reports.
[最新前沿]：总结了 2024-2025 年利用单细胞测序解析 FGF2 在肿瘤微环境重塑中的最新证据。