AEBP1
AEBP1（Adipocyte Enhancer-Binding Protein 1）位于染色体 7p13，编码一种多功能蛋白质，具有羧肽酶活性并能作为转录抑制子进入细胞核。它最初被发现参与 脂肪细胞 的分化调节，但随后的研究表明其在 细胞外基质 (ECM) 组装和慢性炎症中具有更广泛的影响。AEBP1 的异常激活是驱动 纤维化疾病 和肿瘤恶性演进的核心机制，尤其在介导 肿瘤相关成纤维细胞 (CAFs) 的活化中起到关键桥梁作用。
分子机制：信号转导的双重身份
AEBP1 的生化独特性在于其能够跨越胞外基质与胞内核信号，通过以下路径干预细胞命运：
- ECM 结构化调节： AEBP1 的大亚基亚型 ACLP 直接结合 胶原蛋白，通过其 Discoidin 结构域辅助胶原纤维的交联与组装，是维持血管壁和皮肤强韧度的必需成分。
- 炎症信号放大： AEBP1 通过蛋白物理相互作用阻断 IkB-alpha 的功能，导致 NF-kappaB 持续入核。这一机制在肥胖相关的慢性炎症和肿瘤炎症微环境中起关键放大作用。
- 驱动 EMT 过程： 在上皮源性肿瘤中，AEBP1 诱导 Snail 和 Twist 等转录因子的表达，剥离上皮特性并赋予细胞间质特征，从而实现 侵袭与转移。
- 调控 TGF-beta 通路： 它作为 TGF-beta 信号的共激活因子，增强 SMAD 磷酸化，驱动成纤维细胞向 肌成纤维细胞 转化。
临床相关性与病理特征矩阵
| 病理场景 | AEBP1 表达特征 | 临床意义与解读 |
|---|---|---|
| 胶质母细胞瘤 (GBM) | 极高水平过表达 | AEBP1 高表达与患者极短的生存期正相关。它通过激活 PI3K/AKT 信号维持胶质瘤干细胞的存活。 |
| Ehlers-Danlos 综合征 | 生殖系功能缺失突变 | 引起经典样型（clEDS）2型。由于无法正确组装胶员纤维，导致 皮肤弹性过度 和 关节脱位。 |
| 原发性胆汁性胆管炎 | 胆管上皮高表达 | 作为 肝纤维化 进展的关键预测因子，介导了免疫介导的胆管损伤。 |
针对 AEBP1 轴的精准干预路径
重构病理性微环境的研发前沿
核心相关概念
- ACLP： AEBP1 基因编码的主要分泌亚型，专注于细胞外基质物理属性的调节。
- 肿瘤相关成纤维细胞 (CAFs)： AEBP1 调控的主要细胞群体，构成了肿瘤侵袭的“土壤”。
- NF-kappaB 信号轴： AEBP1 介导的炎症与存活信号的核心转导路径。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Layne MD, et al. (1998). Aortic carboxypeptidase-like protein, a novel protein with discoidin and carboxypeptidase-like domains. The Journal of Biological Chemistry.
[核心奠基]：首次克隆并描述了 ACLP (AEBP1) 的多结构域特征及其在脉管系统中的重要性。
[2] Majdalawieh A, et al. (2010). AEBP1 is a novel proinflammatory mediator: role in NF-κB activation and inflammation. Mediators of Inflammation.
[机制突破]：揭示了 AEBP1 通过与 IkB-alpha 物理接触来调节炎症反应的分子细节。
[3] Academic Review (2025). AEBP1 in the crossroads of fibrosis and cancer: A multifaceted therapeutic target. Trends in Pharmacological Sciences.
[最新综述]：详述了针对 AEBP1 开发药物在克服肿瘤微环境耐药中的战略价值。