GATA2
GATA2 位于染色体 3q21.3，编码一种高度保守的锌指转录因子。它通过识别 DNA 序列中的 (A/T)GATA(A/G) 基序来启动或抑制下游基因转录。GATA2 是造血干细胞池（HSC Pool）稳定的“守门人”，其表达水平受严格的表观遗传和自反馈调节。在病理状态下，GATA2 的单倍剂量不足（Haploinsufficiency）或功能获得性突变是驱动 髓系肿瘤 发生及 单核细胞减少伴分枝杆菌感染（MonoMAC 综合征）的关键分子遗传学基础。
分子机制：造血干细胞的谱系开关
GATA2 通过其独特的“**GATA 转换**”（GATA Switch）机制，决定了造血细胞是从未分化状态进入成熟谱系的过程：
- 干性维持： 在早期的造血祖细胞中，GATA2 与 +9.5 增强子 结合，维持自身的表达并开启一系列维持细胞生存的基因，抑制过早分化。
- GATA 转换机制： 当细胞向红系分化时，逐渐升高的 GATA1 会竞争性地将 GATA2 从其结合位点上“置换”下来。这种置换会导致 GATA2 表达下降，从而开启特定谱系的成熟程序。
- 内皮-造血转化 (EHT)： 在胚胎发育期，GATA2 是诱导生血内皮细胞向造血干细胞转化的关键信号节点。
- 协同转录： 通过其 N 端锌指结构域结合辅因子 FOG1，增强或限制特定区域的染色质开放程度。
临床相关性与综合征分型
| 综合征名称 | GATA2 缺陷特征 | 临床表现与风险 |
|---|---|---|
| MonoMAC 综合征 | 生殖系单倍不足 | 严重的 单核细胞减少、NK 细胞缺失。极易感染非典型分枝杆菌、HPV 及真菌。 |
| Emberger 综合征 | 调节序列/编码区突变 | 特征性表现为 原发性淋巴水肿 伴随 MDS 倾向。常伴有严重的感音神经性耳聋。 |
| 髓系恶性肿瘤 | 体细胞/生殖系突变 | GATA2 突变是 青少年 MDS 最常见的遗传诱因。具有向单核细胞型 AML 快速演进的高风险。 |
治疗策略：从监测到根治
针对 GATA2 缺乏症的临床路径
核心相关概念
- GATA 家族： 包含 GATA1-6，其中 GATA1/2/3 主要负责造血系统调节。
- 单倍剂量不足 (Haploinsufficiency)： 只要一个等位基因失活即导致疾病发生的遗传现象。
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)： GATA2 缺乏症最常见的恶性转归终点。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Hsu AP, et al. (2011). Mutations in GATA2 are associated with the autosomal dominant and sporadic monocytopenia and mycobacterial infection (MonoMAC) syndrome. Blood.
[里程碑研究]：首次确立了 GATA2 突变与 MonoMAC 综合征之间的直接因果关系。
[2] Hahn CN, et al. (2011). Heritable GATA2 mutations associated with familial myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. Nature Genetics.
[核心机制]：详述了遗传性 GATA2 突变如何驱动家族性髓系恶性肿瘤的演进。
[3] Academic Review (2024). GATA2 deficiency syndrome: Pathogenesis and treatment landscape. The Lancet Haematology.
[最新综述]：系统总结了全球范围内 GATA2 相关疾病的临床分型、诊断指南及造血干细胞移植时机。