PBK
PBK（PDZ Binding Kinase，官方符号 PBK）位于染色体 8p21.1，编码一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它常被称为 TOPK（T-LAK Cell-Originated Protein Kinase）。PBK 主要在 有丝分裂 期间被激活，通过磷酸化多种细胞周期蛋白和信号分子来驱动细胞分裂。由于其在恶性肿瘤中特异性高表达而在正常成体组织中几乎不表达，PBK 已成为一种理想的 肿瘤相关抗原 和抗癌药物筛选靶点。
分子机制：多路并进的增殖驱动
PBK 作为一种多功能激酶，通过其特殊的信号通路整合作用，在不同细胞周期阶段发挥功能：
- 有丝分裂的精确控制： PBK 在 G2/M 期交界处被 CDK1/Cyclin B1 磷酸化而激活。随后，它磷酸化蛋白质调节因子 PRC1，调节有丝分裂纺锤体的组装和胞质分裂。
- 染色质重塑： PBK 直接磷酸化 组蛋白 H3 的 Ser10 位点。这一表观遗传修饰是染色质高度浓缩、进入 M 期的先决条件。
- 应激与生存信号： 虽然属于 MAPKK 家族，但 PBK 表现出对 p38 MAPK 的非典型调控。在某些肿瘤中，它通过磷酸化 p38 来抑制其促凋亡活性，反而促进了细胞在氧化应激下的存活。
- DNA 损伤响应： 研究显示 PBK 可能通过磷酸化 H2AX 或与 p53 相互作用，干扰正常的 DNA 损伤修复检查点，导致肿瘤细胞对基因毒性药物的耐受。
临床相关性与肿瘤病理意义
| 临床场景 | PBK 表达特征 | 临床意义与病理表现 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 / 肺癌 | 胞质/胞核强阳性 | 与肿瘤的分级、分期呈正相关。PBK 高表达通常预示着更快的淋巴结转移和更短的无进展生存期（PFS）。 |
| 乳腺癌 (三阴性) | 显性过表达 | PBK 驱动了肿瘤的 干性维持 和对 紫杉醇 的化疗耐药。 |
| 神经胶质瘤 | 高度磷酸化激活 | 在 GBM（胶质母细胞瘤）中，PBK 介导了肿瘤细胞的极强迁移能力。 |
针对 PBK 的精准干预方案
破解恶性增殖的药理前沿
核心相关概念
- MAPKK 家族： 丝裂原活化蛋白激酶激酶，PBK 是其中的非典型成员。
- 有丝分裂 (Mitosis)： PBK 发挥作用的核心生理窗口。
- 癌睾抗原 (Cancer-Testis Antigen)： 指在正常组织中仅表达于睾丸，但在癌细胞中广泛表达的一类理想免疫靶标。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Simmons-Arnold L, et al. (2001). PBK/TOPK is a novel mitotic kinase that is upregulated in colorectal cancer. The Journal of Biological Chemistry.
[核心奠基]：首次系统描述了 PBK 在有丝分裂中的激酶活性及其在肠癌中的过表达。
[2] Park JH, et al. (2015). Targeting the T-LAK cell-originated protein kinase (TOPK) as a novel therapeutic strategy for cancer. Academic Review: Expert Opinion on Therapeutic Targets.
[机制综述]：系统论述了 PBK (TOPK) 作为抗癌靶点的生化优势及其药物开发进展。
[3] Abe Y, et al. (2000). A novel CDC2-related kinase, PBK, is transiently upregulated in late G2 and M phase. The Journal of Biological Chemistry.
[周期解析]：详述了 PBK 表达的时间轴及其受 CDK1 调控的分子细节。