SLCO1B1
SLCO1B1（Solute Carrier Organic Anion Transporter Family Member 1B1）位于染色体 12p12.1。它编码的 OATP1B1 蛋白属于溶质载体家族，广泛参与阴离子物质的跨膜转运。该蛋白在肝细胞中特异性高表达，通过主动转运机制将血液中的药物分子泵入肝脏进行解毒或生物转化。由于 SLCO1B1 基因存在显著的单核苷酸多态性（SNP），不同基因型个体对他汀类降脂药的转运效率差异巨大，从而直接影响血药浓度及药物毒性风险。
分子机制：药物摄取的生理平衡
SLCO1B1 编码的 OATP1B1 蛋白在肝脏稳态中扮演多重角色，其转运效率直接决定了药物在全身循环与肝脏分布的分配比例：
- 底物广泛性： OATP1B1 识别多种两亲性有机阴离子。除他汀类药物外，还包括 胆红素、胆汁酸、甲状腺激素以及某些抗癌药（如甲氨蝶呤）。
- 521T>C 变异效应： rs4149056 SNP 导致蛋白的膜定位减少及转运活性下降。携带 C 等位基因（*5 型）的患者，其肝脏摄取药物的能力显著降低。
- 血浆浓度级联： 当肝脏“入口”受阻，药物会在血液循环中异常蓄积。对于 辛伐他汀 而言，携带 *5 纯合子的个体血药浓度可达到正常人的数倍，从而显著增加肌肉毒性。
- 内源性代谢： SLCO1B1 活性受损也可能导致轻度高胆红素血症，临床上需与肝病导致的黄疸进行鉴别。
临床分型与他汀用药风险
| 基因型分类 | 转运活性状态 | 临床建议 (CPIC 标准) |
|---|---|---|
| TT (野生型 *1/*1) | 正常转运 | 他汀类药物常规剂量治疗，肌肉毒性风险极低。 |
| TC (杂合型 *1/*5) | 轻中度受损 | 中度风险。建议辛伐他汀限用中低剂量（如 <20mg），或更换其他品种。 |
| CC (纯合型 *5/*5) | 严重受损 | 高危人群。应避免使用辛伐他汀，改用瑞舒伐他汀或普伐他汀，并从低剂量开始。 |
精准医学策略：药物基因组学应用
基于 SLCO1B1 检测的诊疗路径
核心相关概念
- 药物基因组学： 研究基因变异如何影响药物反应的科学，SLCO1B1 是其临床转化的典范。
- 他汀类肌病 (SAMS)： 他汀类药物最常见的不良反应，具有明显的遗传易感性。
- CPIC 指南： 临床药物基因组学实施联盟，为 SLCO1B1 基因型提供权威用药建议。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] SEARCH Collaborative Group. (2008). SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy — a genomewide study. NEJM.
[奠基研究]：首次在大规模全基因组关联分析中确立了 SLCO1B1 变异与他汀肌病的因果关系。
[2] Ramsey LB, et al. (2014). The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clinical Pharmacology & Therapeutics.
[临床标准]：发布了基于基因型调整他汀类药物剂量的权威指南。
[3] Kalliokoski A & Niemi M. (2009). OATP transporters in health and disease. Academic Review: Pharmacology & Therapeutics.
[机制综述]：系统详述了 SLCO 家族在内源性物质代谢及药物输送中的分子生物学特征。