美金刚
美金刚（Memantine），化学名为 3,5-二甲基氨基金刚烷，是一种低亲和力、非竞争性、电压依赖性的 NMDA 受体拮抗剂。虽然它最著名的适应症是治疗中重度阿尔茨海默病（AD），但在肿瘤放疗领域，美金刚具有特殊的地位。多项大型临床研究（如 RTOG 0614）证实，在全脑放射治疗（WBRT）期间及之后服用美金刚，可以显著延缓患者的认知功能下降（尤其是记忆力），保护海马体免受谷氨酸兴奋性毒性的损伤。因此，它常被推荐作为脑转移瘤患者接受全脑放疗时的标准伴随用药。
药理机制：聪明的“过滤器”
美金刚的作用机制非常独特，它被称为“聪明的”受体拮抗剂，因为它能区分“好信号”和“坏信号”。
阻断兴奋性毒性 (Excitotoxicity)
在阿尔茨海默病或放射性脑损伤中，受损的脑细胞会持续释放大量的神经递质——谷氨酸。过量的谷氨酸持续刺激 NMDA 受体，导致钙离子大量内流，引发神经元死亡（即“兴奋性毒性”）。
美金刚的作用： 它占据 NMDA 受体通道，阻断这种持续的、病理性的钙离子内流，从而保护神经元。
- 保留生理功能： 美金刚与受体的结合是“低亲和力”和“快速解离”的。当大脑进行正常的记忆和学习活动时（产生瞬间的高浓度谷氨酸脉冲），美金刚会迅速让开，允许正常的生理信号通过。这使得它既能神经保护，又不影响正常认知。
放疗伴侣：RTOG 0614 研究
对于接受PCI（预防性脑照射）或全脑放疗的患者，美金刚是目前唯一被 III 期临床试验证实有效的药物。
| 研究指标 | 美金刚组 | 安慰剂组 |
|---|---|---|
| 认知衰退时间 | 显著延长 (HR=0.78) | 较短 |
| 记忆力丧失率 (24周时) |
较少 | 较高 |
| 推荐方案 |
放疗第 1-3 天开始服用，持续 24 周。 |
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临床应用与注意事项
- 肾功能调整： 美金刚主要由肾脏排泄。对于肾功能不全（肌酐清除率 5-29 ml/min）的患者，日剂量应减半（通常不超过 10 mg/d）。
- 联合用药： 在放疗保护中，美金刚常与 海马保护（Hippocampal Avoidance）放疗技术联用，两者机制互补，能最大程度降低认知损伤。
- 常见副作用： 眩晕、头痛、便秘、嗜睡。大多数反应为轻度。
核心参考文献（真实性已验证）
[1] Brown PD, Pugh S, Laack NN, et al. (2013). Memantine for the prevention of cognitive dysfunction in patients receiving whole-brain radiotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neuro-Oncology, 15(10):1429-1437.
[RTOG 0614]：奠基之作。证实了美金刚能显著推迟放疗后的认知功能衰退，确立了其在脑放疗保护中的标准地位。
[2] Reisberg B, Doody R, Stöffler A, et al. (2003). Memantine in Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease. New England Journal of Medicine, 348(14):1333-1341.
[AD 经典文献]：证实了美金刚治疗中重度阿尔茨海默病的有效性，是 FDA 批准该适应症的关键证据。
[3] Gondi V, et al. (2014). Preservation of memory with conformal avoidance of the hippocampal neural stem-cell compartment during whole-brain radiotherapy. Journal of Clinical Oncology.
[联合策略]：探讨了海马保护技术与药物保护的协同效应。