PPARG

PPARG（过氧化物酶体增殖物激活受体 γ）位于染色体 3p25.2，编码一种配体激活的 转录因子。作为 PPAR 家族 三个成员之一，PPARG 与 类视黄醇 X 受体 形成异源二聚体，结合 DNA 上的 过氧化物酶体增殖物响应元件。它是诱导 脂肪细胞 分化的主控基因，同时通过上调 脂联素 和增加葡萄糖转运蛋白表达来增强 胰岛素敏感性。在肿瘤学中，PPARG 常被视为抑癌因子，其基因易位产生的 PAX8-PPARG 融合蛋白是甲状腺滤泡状肿瘤的关键致病机制。

PPARG

PPAR Gamma / NR1C3 (点击展开)

PPARG/RXR 二聚体与 DNA 结合示意

HGNC ID	9236
Entrez Gene	5468
UniProt ID	P37231
染色体位置	3p25.2
主要异构体	gamma1, gamma2
内源性配体	脂肪酸, 前列腺素 J2
相关融合	PAX8-PPARG

分子机制：代谢稳态的核调控

PPARG 通过将其转录活性与细胞营养状态耦合，在分子水平上重新分配机体能量：

• 诱导脂肪分化： PPARG 激活后，会启动 脂肪细胞 分化基因程序，如 aP2 (FABP4) 和 LPL（脂蛋白脂肪酶）。它促进前脂肪细胞转化为成熟脂肪细胞，增强机体储存过剩能量的能力，从而降低血中游离脂肪酸。
• 胰岛素增敏机制： PPARG 通过诱导分泌 脂联素（Adiponectin）和抑制促炎细胞因子（如 TNF-alpha、IL-6）的表达，显著改善外周组织对胰岛素的反应性。
• 抑癌与分化： 在许多肿瘤细胞中，PPARG 激活可抑制细胞周期进程（下调 Cyclin D1）并诱导 分化。这在 结肠癌、前列腺癌 和 甲状腺癌 的研究中得到了验证。

临床意义与药物开发

应用/疾病领域	代表性药物/变异	临床意义与药理作用
2型糖尿病	吡格列酮 罗格列酮	TZDs 类药物是 PPARG 的人工激动剂。通过改善胰岛素抵抗发挥降糖作用，但需注意水钠潴留风险。
甲状腺滤泡状癌	PAX8-PPARG	致癌性融合。干扰 正常 PPARG 信号，是 FTC 诊断的分子生物标志物，也是治疗探索靶点。
家族性脂肪营养不良	功能丧失突变	罕见遗传病。导致皮下脂肪缺失、严重的 胰岛素抵抗 和早发性 糖尿病。

精准医学：从激动剂到选择性调控

下一代 PPARG 靶向策略

• SPPARM 开发： 旨在开发“选择性 PPAR 调节剂”，以保留降糖增敏功效，同时消除传统激动剂引发的 体重增加 和 骨质流失 等副作用。
• 分化诱导治疗： 针对 PAX8-PPARG 阳性的癌症患者，探索使用高效 PPARG 激动剂逆转融合蛋白的显性负性效应，强制肿瘤细胞复分化。
• 代谢免疫学： 利用 PPARG 在 巨噬细胞 M2 型极化中的作用，开发针对代谢性炎症的新型抗炎方案。

核心相关概念

• PPAR 家族： 包括 PPARA (调控脂肪酸氧化)、PPARD (调控能量消耗) 和 PPARG。
• 胰岛素抵抗： 机体对胰岛素反应减弱的状态，PPARG 是其主要的内源性改善路径。
• PPRE： PPARG 复合物结合的特异性 DNA 反应元件。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Spiegelman BM. (1998). PPAR-gamma: adipogenic regulator and thiazolidinedione receptor. Diabetes.
[核心奠基]：首次系统确立了 PPARG 在脂肪生成及作为降糖药靶点中的统治地位。

[2] Evans RM, et al. (2004). PPARs and the complex journey to obesity and inflammation. Nature Medicine.
[机制综述]：深度解析了 PPARG 如何整合代谢信号并协调全身抗炎反应。

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