TTF-1
TTF-1（Thyroid Transcription Factor-1），官方基因符号为 NKX2-1，是一种组织特异性的核转录因子。它在胚胎发育期间对甲状腺、肺和部分脑组织（间脑）的形成至关重要。在临床病理学中，TTF-1 是诊断肺腺癌（Lung Adenocarcinoma）和甲状腺癌的最核心标志物。由于其在肺鳞状细胞癌中极少表达（< 5%），"TTF-1(+) / p40(-)" 已成为确诊肺腺癌的金标准组合。此外，TTF-1 也是小细胞肺癌（SCLC）等神经内分泌肿瘤的高频表达标志物。
生理功能：呼吸与代谢的指挥官
NKX2-1 基因编码的 TTF-1 蛋白是一个“主调控因子”，它决定了细胞的命运。
1. 肺部：表面活性物质的制造者
在 II 型肺泡上皮细胞（Type II Pneumocytes）和 Clara 细胞中，TTF-1 直接激活表面活性物质蛋白（SP-A, SP-B, SP-C）的基因表达。这不仅维持了肺泡的张力，也是为什么起源于这些细胞的肺腺癌会高表达 TTF-1 的原因。
- 2. 甲状腺： 调控甲状腺球蛋白（Tg）和甲状腺过氧化物酶（TPO）的合成，维持甲状腺功能。
- 3. 神经内分泌： 参与神经内分泌细胞的发育，因此小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）也常表达 TTF-1。
临床应用：鉴别诊断的基石
TTF-1 的最大价值在于解决两个核心问题：1. 是腺癌还是鳞癌？ 2. 是肺原发还是外来转移？
| 临床场景 | TTF-1 阳性意义 | 备注 |
|---|---|---|
| 肺内肿块分型 |
支持 肺腺癌 |
需结合 p40 阴性。 |
| 确定原发灶 |
支持 肺来源 |
可排除乳腺、胃肠、胰腺、前列腺等转移癌。
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| 神经内分泌癌 |
支持 小细胞肺癌 |
约 90% SCLC 阳性。
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预后意义与突变关联
- 与 EGFR 突变的正相关： 研究显示，TTF-1 阳性的肺腺癌患者，携带 EGFR 敏感突变的概率显著高于 TTF-1 阴性患者。因此，TTF-1 阳性通常暗示对靶向治疗可能有更好的反应。
- 预后因子： 在非鳞状非小细胞肺癌中，TTF-1 阳性通常提示预后较好（Better Prognosis）。
- 陷阱： 少数高级别子宫内膜癌和卵巢癌也可以表达 TTF-1，诊断时需警惕。
学术参考文献与权威点评
[1] Travis WD, et al. (2011). International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology.
[指南]：确立了 TTF-1 在肺腺癌诊断中的核心地位，特别是在无法进行形态学分型的活检标本中。
[2] Yatabe Y, et al. (2002). TTF-1 expression in pulmonary adenocarcinomas. Am J Surg Pathol.
[相关性]：揭示了 TTF-1 表达与终末呼吸单位（TRU）型腺癌及 EGFR 突变的高度相关性。
[3] Ordonez NG. (2012). Thyroid transcription factor-1 is a marker of lung and thyroid carcinomas. Adv Anat Pathol.
[综述]：系统总结了 TTF-1 在鉴别转移性肿瘤来源时的敏感性和特异性数据。