P40 (病理学)
P40（ΔNp63），在病理诊断语境下，通常指的是特异性识别 TP63 基因 ΔNp63 异构体的免疫组化抗体。它是诊断鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）的“金标准”标志物。与传统的泛 p63 抗体（Clone 4A4）相比，P40 仅识别具有致癌潜能和干细胞维持功能的 ΔN 异构体，而不识别具有抑癌功能的 TAp63。因此，P40 极大地提高了对肺鳞癌诊断的特异性，几乎完全消除了在肺腺癌或大细胞淋巴瘤中的误判风险。在临床实践中，"P40(+) / TTF-1(-)" 是确诊肺鳞癌的决定性证据。
分子机制：为什么 P40 更准？
理解 P40 的优越性，需要回到 TP63 基因的复杂结构上。
泛 p63 (4A4) 的缺陷 vs P40 的精准
老一代 p63 抗体 (Clone 4A4)： 识别 TP63 蛋白的所有异构体（TA + ΔN）。由于 TAp63 异构体偶尔也会在部分腺癌和淋巴瘤中低表达，导致 p63 在约 10%-30% 的肺腺癌中呈现“假阳性”（弱表达），干扰医生判断。
新一代 P40 抗体： 专门针对 ΔNp63 的独特 N 端序列设计。ΔNp63 是维持鳞状上皮基底细胞干性的关键，在鳞癌中高度特异性过表达，而在腺癌中几乎完全不表达。这使得 P40 像“狙击手”一样精准。
临床应用：肺癌分型的“二元论”
在现代病理学中，对于无法手术切除的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）小活检标本，推荐使用“最精简”的免疫组化组合来区分腺癌和鳞癌，以节省珍贵的组织用于后续基因检测。P40 和 TTF-1 就是这对黄金搭档。
| P40 表达 | TTF-1 表达 | 诊断结论 | 下一步行动 |
|---|---|---|---|
| 阳性 (+) | 阴性 (-) | 倾向 肺鳞癌 | 考虑免疫治疗 (PD-1/L1) |
| 阴性 (-) | 阳性 (+) | 倾向 肺腺癌 | 必做基因检测 (EGFR/ALK等) |
| 阴性 (-) | 阴性 (-) | NSCLC, NOS (非特指型) |
需加做其他标记 (如CK7, CK5/6) |
学术参考文献与权威点评
[1] Bishop JA, et al. (2012). p40 (ΔNp63) is superior to p63 for the diagnosis of pulmonary squamous cell carcinoma. Modern Pathology.
[奠基之作]：这项研究直接对比了 p40 和 p63，证明 p40 对鳞癌的特异性高达 100%，而 p63 仅为 90% 左右（在腺癌中有假阳性）。这篇论文确立了 p40 的江湖地位。
[2] Pelosi G, et al. (2012). ΔNp63 (p40) and thyroid transcription factor-1 immunoreactivity on small biopsies or cellblocks for typing non-small cell lung cancer. Journal of Thoracic Oncology.
[临床验证]：验证了在小活检标本中，使用 P40/TTF-1 双标记法可以准确分型 95% 以上的 NSCLC 病例。
[3] WHO Classification of Thoracic Tumours (5th Edition, 2021).
[权威指南]：世界卫生组织（WHO）正式推荐 p40 作为区分鳞癌和腺癌的首选免疫组化标志物。