靶向药
靶向治疗（Targeted Therapy），又称分子靶向药物，是现代肿瘤精准医疗（Precision Medicine）的基石。与传统化疗（Chemotherapy）“杀敌一千，自损八百”的细胞毒性机制不同，靶向药利用肿瘤细胞与正常细胞在分子生物学上的差异，针对特定的“驱动基因”（如 EGFR, ALK, HER2）或其蛋白产物进行“精确制导”打击。这种治疗模式就像一把“钥匙”只开一把“锁”，能够特异性地阻断肿瘤生长的信号通路，从而诱导癌细胞凋亡，同时最大程度地减少对正常组织的损伤。自 2001 年伊马替尼（格列卫）获批以来，靶向药已将许多曾经的“绝症”（如晚期肺腺癌、慢粒白血病）转化为可长期控制的慢性病。
药理机制：锁与钥的匹配
靶向药的研发基于对肿瘤分子生物学的深刻理解，主要分为两大阵营：
- 小分子抑制剂 (Small Molecules)：
通常以“-替尼”(-tinib) 结尾。它们的分子量极小，能够穿透细胞膜进入细胞内部。它们主要结合在胞内激酶域的 ATP 结合口袋上，通过竞争性占位，阻断磷酸基团的转移，从而切断细胞增殖的“电源”信号（如 EGFR-TKI）。 - 单克隆抗体 (Monoclonal Antibodies)：
通常以“-单抗”(-mab) 结尾。它们是大分子蛋白质，无法进入细胞，主要结合在细胞表面的受体或循环中的配体上（如 VEGF）。除了阻断信号，抗体还能标记癌细胞，招募免疫系统进行杀伤（ADCC 效应）。
临床全景：两大阵营的较量
没有靶点，就没有靶向
靶向治疗的第一原则是“精准检测”。盲试靶向药不仅无效（如 EGFR 野生型肺癌吃易瑞沙），反而可能因为副作用和延误治疗而有害。
| 特征 | 小分子抑制剂 (TKI) | 单克隆抗体 (mAb) |
|---|---|---|
| 给药方式 | 口服 (Pill) | 静脉注射 (IV) / 皮下 |
| 作用位点 | 胞内 (Intracellular) | 胞外 / 跨膜蛋白 |
| 半衰期 | 短 (小时级)，需每日服药 | 长 (周级)，2-3周一次 |
| 穿透性 | 好，新一代药物可穿透血脑屏障 | 差，难以入脑 |
| 代表药物 | 吉非替尼, 奥希替尼, 洛拉替尼 | 曲妥珠单抗, 贝伐珠单抗, 西妥昔单抗 |
学术参考文献与权威点评
[1] Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, et al. (2001). Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. New England Journal of Medicine. 2001;344(14):1031-1037.
[划时代突破]：报道了伊马替尼（格列卫）在慢粒白血病中的惊人疗效，标志着人类攻克癌症进入了靶向治疗的新纪元。
[2] Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. (2004). Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. New England Journal of Medicine. 2004;350(21):2129-2139.
[肺癌里程碑]：发现了 EGFR 敏感突变是吉非替尼（易瑞沙）起效的根本原因，开启了实体瘤基于基因分型进行精准治疗的时代。
[3] Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. New England Journal of Medicine. 2001;344(11):783-792.
[抗体药物]：证明了曲妥珠单抗（赫赛汀）改变了 HER2 阳性乳腺癌患者的自然病程，确立了单克隆抗体在实体瘤中的治疗地位。