Elzonris

Elzonris（通用名：塔格拉索普 / Tagraxofusp-erzs）是一种首创的（First-in-class）、针对 CD123 的定向细胞毒素。该药物是由人 白介素-3（IL-3）与截短的 白喉毒素（DT）融合而成的重组蛋白。Elzonris 是全球首个获批用于治疗 2 岁及以上儿童和成人 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的药物。通过精准识别高表达 CD123 的肿瘤细胞，Elzonris 能有效抑制蛋白质合成并诱导细胞凋亡，显著改善了这种极具侵袭性的血液恶性肿瘤的临床预后。

Elzonris / 塔格拉索普

Tagraxofusp (CD123 Cytotoxin) · 点击展开

Targeting CD123 Icon

CD123 定向细胞毒素

核心靶点	CD123 (IL-3R alpha)
CAS 登记号	1445733-14-1
分子量	约 58 kDa
UniProt ID	P08519 (IL-3)
给药途径	静脉输注 (IV)
开发公司	Stemline Therapeutics

分子机制：白喉毒素的精准“特洛伊木马”

Elzonris 的药理活性基于其独特的融合蛋白结构，通过以下步骤精准摧毁恶性细胞：

• 特异性靶向： 融合蛋白中的 IL-3 部分作为配体，结合在 BPDCN 细胞表面高度表达的 CD123（白介素-3 受体 alpha 链）上。
• 受体介导的内吞： 结合后，Elzonris 被肿瘤细胞通过胞饮作用吸收入细胞内部。
• 毒素释放与激活： 在胞内环境中，白喉毒素（DT）片段被释放并进入胞质。
• 不可逆转的蛋白质抑制： DT 片段催化延长因子-2（EF-2）的 ADP-核糖基化，使蛋白质合成完全停止，最终诱导细胞快速发生凋亡。

临床景观：BPDCN 治疗的转折点

临床指标/群体	研究发现摘要 (STML-401-0114)	临床价值评价
初治 BPDCN 患者	客观缓解率 (ORR) 达 72% 且 45% 的患者成功衔接了 造血干细胞移植。	建立了 BPDCN 一线治疗的新标准。
经治/复发患者	ORR 约为 52%，中位缓解持续时间具有显著意义。	为难治性患者提供了宝贵的后线机会。
生存期获益	中位总生存期 (OS) 较传统化疗显著延长。	突破了该疾病“无药可医”的困境。

治疗策略：安全性管理与毛细血管渗漏征监控

• 黑框警告 - CLS： 毛细血管渗漏征（CLS）是 Elzonris 最严重的不良反应。治疗前、中、后必须严密监测 血清白蛋白 水平、水肿、体重增加和血压。
• 预处理规范： 给药前应常规应用 H1/H2 受体拮抗剂、对乙酰氨基酚和糖皮质激素，以降低输注反应风险。
• 给药周期： 常规剂量为 12 mcg/kg，在 21 天为一个周期的第 1 至 5 天每日静脉注射一次。
• 肝肾功能监测： 需密切关注转氨酶升高（ALT/AST）。由于其毒素属性，肝脏指标的波动常发生于首个疗程。

关键相关概念

BPDCN：一种罕见的侵袭性血液肿瘤，通常以特征性的皮肤损伤（紫色瘀斑）为首发表现。

CD123：在多种白血病（尤其是 AML）干细胞中高度表达，是当前免疫治疗的热门靶点。

毛细血管渗漏征 (CLS)：由于血管内皮受损导致血浆外渗至组织间隙，严重时可导致多器官衰竭。

靶向细胞毒素：不同于单抗或 ADC，它通过融合蛋白形式直接将天然毒素运送至靶细胞。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Pemmaraju N, et al. (2019). Tagraxofusp in Blastic Plasmacytoid Dendritic-Cell Neoplasm. The New England Journal of Medicine. 380(17):1628-1637. [学术回顾：奠定获批基础的关键临床数据]

[2] Koneru M, et al. (2020). Tagraxofusp: First-in-class CD123-targeted therapy for BPDCN. Blood. update review.

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