Foritinib

复瑞替尼（Foritinib；研发代号：SAF-189）是由 复星医药 研发的一种新型、强效且具有极高 中枢神经系统 (CNS) 渗透性的口服 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂。该药物于 2025 年正式在中国获批上市，主要用于治疗 ALK 阳性 的局部晚期或转移性 非小细胞肺癌（NSCLC）。复瑞替尼的设计核心在于克服第一、二代 ALK 抑制剂在脑部暴露量不足的问题。在 2024-2026 年公布的临床数据中，它展现了对脑转移病灶的近乎完全缓解率，被认为是目前 ALK 靶向领域最具潜力的一线及后线候选药物之一。

复瑞替尼 (Foritinib)

Next-Gen ALK/ROS1 Inhibitor · 点击展开

SAF-189 Structure
CNS-Penetrant Core

研发机构: 复星医药 (Fosun)

核心靶点	ALK, ROS1
药物类型	高选择性小分子 TKI
批准状态	NMPA 批准 (2025)
常用剂量	160 mg (每日一次)
主要适应症	ALK+ NSCLC
给药方式	口服 (胶囊)

分子机制：高入脑率的精准打击

复瑞替尼作为新一代 TKI，其药理优势主要体现在对激酶的极高亲和力和卓越的药代动力学特征：

• ALK/ROS1 双重抑制： 它能高效抑制 ALK 及其常见的耐药点突变，同时对 ROS1 基因融合表现出强大的活性，其抑制效力显著优于一代药物。
• 卓越的血脑屏障穿透： 复瑞替尼的分子结构经过优化，使其在脑脊液中的浓度能达到治疗有效阈值，能够有效预防和控制肺癌患者常见的 脑转移。
• 破解耐药困境： 针对一代 TKI（如克唑替尼）进展后的患者，复瑞替尼通过更紧密的激酶结合方式，重新建立对信号通路的封堵。

临床矩阵：REMARK 研究的突破性数据

评估指标	研究人群 (REMARK 试验)	复瑞替尼表现	核心发现
疾病进展风险 (PFS)	初治 ALK+ NSCLC	风险降低 77% (HR 0.23)	相比对照组克唑替尼，PFS 优势极其显著，中位 PFS 尚未达到。
客观缓解率 (ORR)	全组受试者	92.8%	在肺部病灶缩小方面表现出惊人的深度缓解。
颅内客观缓解率 (iORR)	基线伴脑转移患者	高达 100%	[亮点]：所有入组患者的脑部转移灶均观察到明显缩小。

治疗管理：安全性与依从性平衡

• 给药方案： 推荐剂量为 160 mg，每日一次口服。QD 给药模式极大地提升了患者的长期用药依从性。
• 副作用分布： 临床研究显示其安全性良好。主要不良反应包括轻度贫血、转氨酶升高和血脂异常。与同类药物相比，其胃肠道毒性相对更轻。
• 脑保护价值： 由于其极高的颅内活性，复瑞替尼对于伴有脑转移或高脑转移风险的患者具有极高的一线选择权重。
• 后续布局： 目前正在开展针对 ROS1 阳性 NSCLC 的 II 期临床，有望进一步扩大其应用版图。

关键相关概念

ALK 基因融合：肺癌中的“钻石突变”，预后较好但极易发生脑转移。

入脑率 (CNS Penetration)：复瑞替尼最核心的差异化标签。

劳拉替尼 (Lorlatinib)：三代 ALK 抑制剂标杆，复瑞替尼在临床实践中常与其进行 CNS 控制力的对标。

克唑替尼：复瑞替尼 REMARK 研究中的活性对照药物，属于一代 ALK 抑制剂。

       学术参考文献与权威数据
       

[1] Zhou C, et al. (2024). Interim analysis of Phase III REMARK study: Foritinib vs Crizotinib in ALK+ NSCLC. WCLC 2024 Oral Presentation LBA.
[核心点评]：该数据确立了复瑞替尼在控制颅内病变方面的全球领先地位。

[2] NMPA Announcement (2025). Approval of Foritinib Succinate Capsules for ALK-positive Advanced NSCLC. [Official Archive].
[行业视角]：标志着中国自主研发的 ALK 抑制剂进入了精准控制脑转移的新阶段。

           ALK 靶向治疗演进 · 知识图谱