Stattic
Stattic（全称：STAT Three Inhibitor Chemical）是一种强效的、非肽类的 STAT3 信号通路小分子抑制剂。它通过特异性结合 STAT3 蛋白的 SH2 结构域，物理性地阻断 STAT3 的磷酸化、二聚化以及随后的核易位。作为一种广泛使用的科研工具药，Stattic 在解析肿瘤细胞增殖、逃避凋亡、血管生成以及 Th17 细胞 分化等生物学过程中发挥了核心作用。尽管其目前主要用于实验室研究，但它为开发针对 STAT3 过度激活 疾病的精准靶向药物提供了重要的先导模型。
药理机制：拦截转录因子的“装配线”
Stattic 的独特之处在于它并不抑制上游激酶（如 JAK），而是直接作用于 STAT3 蛋白本身：
- SH2 结构域拮抗： STAT3 需要通过其 SH2 结构域识别上游受体的磷酸化酪氨酸残基。Stattic 特异性占据该结构域，阻止 STAT3 被 JAK2 或 Src 磷酸化。
- 阻断二聚化： 磷酸化的 STAT3 依靠 SH2 结构域相互结合形成二聚体。Stattic 的介入使单体无法“牵手”，从而拦截了功能性转录因子的形成。
- 抑制核易位： 由于无法形成有效的二聚体，STAT3 无法进入细胞核结合 DNA，直接导致下游致癌基因（如 Bcl-xL, Cyclin D1, Survivin）的转录停滞。
- 选择性优势： 在较低浓度下，Stattic 对 STAT3 的选择性远高于 STAT1 或 STAT5，这使其成为研究 STAT3 特异性功能的金标准工具。
实验矩阵：Stattic 的多领域研究价值
| 研究领域 | 实验效应 | 靶向后果 | 代表性瘤种/模型 |
|---|---|---|---|
| 肿瘤学研究 | 诱导线粒体凋亡路径 | 下调 Survivin，激活 Caspase-3 | 乳腺癌、胶质母细胞瘤 |
| 免疫调节 | 抑制 Th17 细胞分化 | 阻断 IL-6 驱动的炎症反馈 | 自身免疫性疾病模型 |
| 化疗增敏 | 逆转多药耐药性 (MDR) | 协同顺铂、紫杉醇杀伤 | 耐药性实体瘤 |
科研实操：使用规范与局限性
- 配制建议： 推荐使用无水 DMSO 配制母液。由于 Stattic 具有一定的化学活性，建议分装并在 -80°C 下避光保存，避免反复冻融。
- 给药窗口： 在细胞实验中，通常在诱导因子（如 IL-6 或 EGF）加入前 30-60 分钟 预处理细胞，以确保 SH2 结构域被充分占据。
- 安全性分界： [警告] Stattic 目前仅限于科研用途，因其具有较高的系统性毒性及复杂的代谢特征，严禁 用于人体或临床治疗。
- 交叉反应： 在超高浓度下，Stattic 可能会通过硫醇反应表现出一定的非特异性，因此在实验中设置合理的浓度梯度和 对照组 至关重要。
关键相关概念
学术参考文献与引用
[1] Schust J, et al. (2006). Stattic: A small-molecule inhibitor of STAT3 activation and dimerization. Chemistry & Biology. 13(11):1235-42.
[核心点评]：首次系统性报道了 Stattic 的化学筛选及其对 STAT3 的高选择性抑制。
[2] Yu H, et al. (2014 更新). STATs in cancer: from pathogenesis to targeted therapy. Nature Reviews Cancer. [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 探讨了以 Stattic 为代表的小分子阻断剂在重塑肿瘤免疫微环境中的应用。