Torisel

Torisel（通用名：替姆斯莫司 / Temsirolimus；研发代号：CCI-779；中文商品名：特赛威）是一种静脉注射用的强效、选择性 mTOR 抑制剂。作为 雷帕霉素（西罗莫司）的脂溶性衍生物，它在体内通过水解作用转化为西罗莫司发挥生物学效应。Torisel 通过抑制 mTORC1 复合体，阻断肿瘤细胞的蛋白质翻译、营养感应及血管生成。临床上，该药是首个在 晚期肾细胞癌（RCC）高危预后患者中证实能显著延长 总生存期（OS）的靶向药物，在肾透明细胞癌及非透明细胞癌的治疗中均占有重要地位。

Torisel (替姆斯莫司)

IV mTOR Pathway Inhibitor · 点击展开

类别: 雷帕霉素类似物 (Rapalog)

核心靶点	mTORC1
分子式	$C_{56}H_{87}NO_{16}$
分子量	1030.28 Da
UniProt (Target)	P42345
批准机构	FDA, EMA, NMPA
给药方式	静脉滴注

分子机制：代谢信号的精准截断

Torisel 通过变构抑制机制，干预肿瘤细胞对营养和生长因子的响应。

• 三元复合物形成： 替姆斯莫司与胞内受体蛋白 FKBP12 结合，形成稳定的复合物。该复合物随后与 mTOR 的 FRB 结构域结合，从而阻断 mTORC1 复合体的激酶活性。
• 蛋白质合成受阻： 通过抑制下游效应因子 4E-BP1 和 S6K1 的磷酸化，Torisel 降低了涉及细胞周期进展（如 Cyclin D1）和应激反应蛋白的翻译效率。
• 血管生成拦截： 抑制 mTOR 通路可下调 HIF-1α 水平，进而减少 VEGF 的表达。这对于 VHL 基因 缺失导致的促血管生成环境具有显著的拮抗作用。
• 细胞周期制动： 最终导致肿瘤细胞停滞在 G1 期，并诱导细胞自噬或凋亡。

临床矩阵：ARCC 研究里程碑数据对比

临床场景	对照方案	中位 OS (总生存期)	核心发现
晚期肾细胞癌	干扰素-$\alpha$ (IFN-$\alpha$)	10.9 个月 (vs 7.3月)	风险比 (HR) 为 0.73。在高危预后人群中建立了一线治疗新标准。
非透明细胞癌	-	显著缓解	在乳头状或未分类肾癌中观察到独特疗效，填补了 TKI 疗效的局限。

治疗策略：临床路径与副作用防控

• 推荐剂量： 标准剂量为 25 mg，每周一次，静脉滴注 30-60 分钟。
• 过敏预防： 为减少输注反应，建议在给药前 30 分钟预防性静脉注射 抗组胺药（如苯海拉明）。
• 代谢监测： mTOR 抑制会引起 高血糖 和 高脂血症。用药期间应定期检测空腹血糖及血脂谱，必要时联合使用降糖/降脂药物。
• 肺毒性风险： 需严密监测 非感染性肺炎（间质性肺病）。一旦出现新发呼吸困难、干咳或低氧血症，应立即停药并评估。

关键相关概念

Rapalog：雷帕霉素类似物，通过变构位点调节 mTOR 活性的药物家族。

IMDC 分层：肾癌国际转移性数据库联合会的预后评估模型，Torisel 是高危组的首选。

依维莫司（Everolimus）：Torisel 的口服对标药物，通常用于 TKI 进展后的后线治疗。

mTORC1：调控蛋白质翻译和自噬的关键多蛋白复合体。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Hudes G, et al. (2007). Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. The New England Journal of Medicine (NEJM). 356(22):2271-81.
[核心点评]：该项全球 III 期研究奠定了替姆斯莫司在高危晚期肾癌中的奠基石地位。

[2] Motzer RJ, et al. (2024 更新). Kidney Cancer: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. NCCN. [Academic Review].
[行业视角]：[Academic Review] 该临床指南明确了在免疫联合方案背景下，mTOR 抑制剂对于特定病理亚型患者的挽救价值。

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