捷恪卫
捷恪卫（Jakavi；通用名：芦可替尼 / Ruxolitinib）是全球首个获批上市的强效、选择性 JAK1 和 JAK2 酪氨酸激酶抑制剂。该药物由 Incyte 研发，并在中国由 诺华（Novartis）商业化。捷恪卫 通过精准阻断异常激活的 JAK-STAT 信号通路，能够显著缩小 骨髓纤维化（MF）患者的脾脏体积并改善全身症状。此外，它在 真性红细胞增多症（PV）的二线治疗以及 类固醇耐药型移植物抗宿主病（SR-GvHD）中展现了突破性的疗效，是血液肿瘤和免疫调节领域的基石药物。
分子机制：信号中枢的精准调控
捷恪卫 的药理学核心在于抑制 JAK-STAT 通路的过度活化，该通路是多种细胞因子传递信号的公共枢纽：
- JAK2 抑制与红系控制： 在 真性红细胞增多症 或伴有 JAK2 V617F 突变的骨髓纤维化中，捷恪卫 竞争性结合 JAK2 的 ATP 结合位点，抑制红细胞及髓系细胞的失控增殖，从而降低 血栓 风险。
- JAK1 抑制与抗炎效应： 通过抑制 JAK1，捷恪卫 能够下调包括 IL-6 和 TNF-alpha 在内的多种促炎细胞因子的信号传导，从而迅速缓解骨髓纤维化导致的乏力、盗汗和骨痛等 高代谢症状。
- 免疫微环境重塑： 在 移植物抗宿主病（GvHD）中，它通过削弱供者 T 细胞的活化和 细胞因子风暴，起到类似于“分子免疫调节剂”的作用。
临床矩阵：捷恪卫的核心适应症表现
| 疾病领域 | 核心试验指标 | 临床获益结果 | 治疗定位 |
|---|---|---|---|
| 骨髓纤维化 (MF) | 脾脏体积缩小 ≥35% (SVR35) | ~40% - 50% (COMFORT 研究) | 中高危 MF 的一线标准治疗。 |
| 真性红细胞增多症 (PV) | 血细胞比容 (HCT) 达标率 | 约 60% (RESPONSE 研究) | 羟基脲 耐药或不耐受的二线首选。 |
| SR-GvHD (抗宿主病) | 总缓解率 (ORR) | 约 62% (REACH 研究) | 激素耐药后的唯一获批靶向药。 |
治疗策略：基于血小板计数的动态调整
- 起始剂量标准化： 捷恪卫的剂量需根据 血小板计数 严格滴定。MF 患者通常从 15 mg 或 20 mg (BID) 开始；若血小板低于 $100\times 10^9/L$，则需减量或慎用。
- 不良反应预警： 治疗早期最常见的血液学副反应是 贫血 和 血小板减少，通常在用药 8-12 周时达到高峰。临床需定期监测血常规。
- 感染风险防控： 由于 JAK 抑制可能削弱免疫监视，用药期间需注意 带状疱疹 及结核分枝杆菌等机会性感染的风险。
- 停药反跳管理： 严禁突然停用 捷恪卫，否则可能引发 停药综合征（症状迅速恶化或脾脏急性回缩）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Verstovsek S, et al. (2012). A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ruxolitinib for Myelofibrosis. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[基础点评]：COMFORT 系列研究奠定了捷恪卫在骨髓纤维化领域的统治地位。
[2] Zeiser R, et al. (2020/2026 更新). Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. NEJM.
[学术点评]：[Academic Review] 该研究确立了 JAK 抑制剂在移植后免疫并发症管理中的里程碑价值。