Lysodren
Lysodren（通用名：米托坦，Mitotane）是一种具有高度选择性的 肾上腺皮质毒性 药物，属于杀虫剂 DDD（二氯二苯基二氯乙烷）的衍生物。它是目前唯一获准用于治疗无法手术、功能性或非功能性 肾上腺皮质癌（ACC）的一线化疗药物。米托坦 通过诱导肾上腺皮质细胞线粒体损伤并抑制类固醇激素合成发挥作用。在 2026 年的内分泌肿瘤学临床实践中，米托坦 常作为 术后辅助治疗 或联合化疗（如 EDP-M方案）使用，但因其治疗窗窄、药代动力学复杂，需进行严格的 血药浓度监测（TDM）。
药理机制：线粒体毒性与类固醇抑制
Lysodren 具有独特的双重抗肿瘤机制，主要针对肾上腺皮质细胞：
- 线粒体毒性：米托坦在肾上腺皮质细胞内被代谢为活性中间体，通过 自由基 攻击破坏线粒体嵴结构。这种破坏会导致 细胞凋亡 和细胞坏死，从而物理性缩小肿瘤体积。
- 类固醇合成抑制：抑制肾上腺皮质内的多种关键酶（如 CYP11B1 和 CYP11A1），从而迅速降低 皮质醇 和其他肾上腺类固醇激素的水平。这对于控制 库欣综合征 等伴随症状至关重要。
- 诱导内质网压力：近年来研究表明，米托坦还可通过诱导强烈的内质网应激（ER Stress）来干扰脂质代谢和蛋白质翻译。
临床图谱：Lysodren 的应用矩阵
| 适应症分类 | 典型用法 | 2026 临床获益预期 |
|---|---|---|
| 晚期/转移性 ACC | 联合 依托泊苷 + 多柔比星 + 顺铂 (EDP-M) | 针对晚期患者的一线标准治疗，可改善总生存期（OS）。 |
| 术后辅助治疗 | 单药口服，维持目标血药浓度。 | 降低高危复发风险患者的复发率，显著延长无病生存期（DFS）。 |
| 症状控制 | 用于严重皮质醇增多症。 | 快速控制内分泌危象，减轻肿瘤带来的代谢负担。 |
治疗策略：药代动力学管理与毒性警戒
- 血药浓度监测 (TDM)：由于其高亲脂性和极长的半衰期（数周至数月），临床目标浓度须维持在 14-20 mg/L。低于此范围疗效不足，高于此范围则 神经毒性 风险激增。
- 糖皮质激素替代治疗：由于米托坦会系统性抑制皮质醇合成并诱导肾上腺皮质萎缩，所有患者 必须 同时补充 氢化可的松，剂量通常需高于普通替代量，以应对药物对 CBG 的诱导。
- CYP3A4 诱导：米托坦是强效的 CYP3A4 诱导剂，会显著降低许多联合用药（如抗凝药、化疗药）的有效浓度，需密切关注药物相互作用。
- 消化道与神经毒性：常见不良反应包括恶心、厌食及认知功能下降。建议随高脂餐服用以增加吸收。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Fassnacht M, et al. (2012). Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. New England Journal of Medicine. 366(23):2189-2197.
[2] Terzolo M, et al. (2007). Adjuvant mitotane treatment for adrenocortical carcinoma. NEJM. 356(23):2372-2380.
[3] ESE-ENSAT Guidelines (2026). Management of Adrenocortical Carcinoma: Updated Clinical Practice Recommendations. European Journal of Endocrinology. 2026 Update.