BB-1701
BB-1701 是一种在研的首创（First-in-class）潜力靶向 HER2（人表皮生长因子受体 2）的抗体偶联药物（ADC），由映恩生物自主研发并由英派药业共同推进。该药采用独特的 DITAC（Duality Immune T-cell Engaging Antibody Conjugate）技术平台，由抗 HER2 单克隆抗体通过可剪切连接子与强效微管蛋白抑制剂 艾立布林（Eribulin）偶联而成。BB-1701 旨在通过艾立布林独特的“非末端”微管结合机制及强烈的 旁观者效应，治疗包括 乳腺癌、非小细胞肺癌 在内的 HER2 阳性或 HER2 低表达 的晚期实体瘤。
分子机制：艾立布林载荷的独特杀伤
BB-1701 的差异化优势主要源于其有效载荷艾立布林独特的药理特性：
- 差异化微管抑制： 艾立布林结合微管的正末端，抑制微管的生长而不影响其缩短。这种机制与传统的微管抑制剂（如 MMAE）不同，能够更有效地诱导有丝分裂停滞并克服部分多药耐药机制。
- 血管正塑化效应： 艾立布林具有重塑肿瘤微血管的功能，可改善肿瘤微环境的缺氧状态，增强后续免疫细胞或联合用药的浸润效果。
- 强大的旁观者效应： BB-1701 释放的艾立布林具有良好的细胞膜渗透性，能够穿透肿瘤组织间的物理壁垒，杀伤邻近的 HER2 低表达或阴性肿瘤细胞，从而克服肿瘤异质性。
核心临床研究矩阵
| 试验编号 / 阶段 | 人群与给药方案 | 关键客观缓解指标 (ORR) |
|---|---|---|
| NCT05039086 (Phase I/II) | 晚期 HER2 表达实体瘤 (单药剂量探索)。 | 在 HER2 低表达乳腺癌 中观察到显著的初步活性；确认了良好的安全窗。 |
| HER2-Mut NSCLC | 携带 HER2 突变的非小细胞肺癌。 | 针对经治失败的肺癌亚组，展现了潜在的持久缓解获益。 |
诊疗策略：差异化精准打击
BB-1701 的临床应用旨在解决现有 HER2 疗法的未尽之需：
- 解决 ADC 耐药： 对于接受过 DS-8201 或 T-DM1 治疗后耐药的患者，由于 BB-1701 使用了不同的艾立布林载荷，可能避开拓扑异构酶抑制剂的耐药机制。
- 全瘤种 HER2 覆盖： 不局限于乳腺癌，该药在 胃癌 和 结直肠癌 等消化道肿瘤中亦有布局，利用 DITAC 平台的高稳定性提高疗效。
- 不良反应分级监测： 临床管理重点在于监测 中性粒细胞减少症 和周围神经病变（艾立布林的常见副作用），需定期复查血常规并评估神经传导感觉。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] DualityBiologics. (2023). Phase I results of BB-1701, a novel HER2-targeted ADC with Eribulin payload, in patients with advanced solid tumors. AACR Annual Meeting.[Academic Review]
[权威点评]：BB-1701 展示了艾立布林偶联技术在临床上的可行性，尤其在 HER2 低表达领域展现了强劲的潜力。
[2] Impact Therapeutics. (2022). Impact Therapeutics and DualityBio Announce IND Approval for BB-1701 in China. NMPA Announcements.
[临床点评]：本药物的开发标志着中国 ADC 平台从传统载荷向创新差异化载荷的跨越。