CD27
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CD27 是一种重要的免疫共刺激分子,属于肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族成员(TNFRSF7)。它主要表达于成熟 T 细胞、记忆 B 细胞以及自然杀伤(NK)细胞表面。在免疫学研究中,CD27 被公认为鉴定人类 记忆 B 细胞 的经典分子标志物。通过与其特异性配体 CD70 结合,CD27 能够提供关键的生存与增殖信号,在维持 T 细胞的长效记忆、促进 B 细胞分化为浆细胞以及增强免疫应答强度方面发挥着核心作用。
生理功能:免疫激活的“多功能加速器”
CD27 在不同淋巴细胞亚群中扮演着定制化的角色:
- B 细胞的记忆标志: 在人类 B 细胞分化过程中,CD27 的表达标志着细胞已经历过抗原刺激并进入记忆库。**CD27+ B 细胞** 通常具有更高频率的体细胞高频突变,能够迅速响应再暴露信号。
- T 细胞的共刺激信号: CD27 与其配体 CD70 的结合可增强 TCR 介导的信号,促进 T 细胞的增殖、存活以及效应因子的产生。它对 初始 T 细胞 向效应细胞的转化至关重要。
- 免疫突触中的调节: CD27 信号不产生类似于 CD28 的剧烈代谢重编程,而是通过激活 NF-κB 和 JNK 通路,侧重于提升细胞的抗凋亡能力和长效存活。
CD27 在 B 细胞亚群鉴定中的应用
| B 细胞亚群 | 表型标志 (CD27/IgD) | 生物学意义 |
|---|---|---|
| 初始 B 细胞 | CD27- / IgD+ | 未接触抗原的成熟细胞。 |
| 经典记忆 B 细胞 | CD27+ / IgD- | 已发生类别转换和亲和力成熟。 |
| 非转换记忆 B 细胞 | CD27+ / IgD+ | 已具备记忆特征但保留了 IgM/IgD。 |
临床应用与病理研究
- 免疫缺陷诊断: 监测 CD27+ 记忆 B 细胞的比例是诊断 普通变异型免疫缺陷病 (CVID) 的关键手段。此类患者通常由于该亚群减少而导致抗体产生障碍。
- 可溶性 CD27 (sCD27): 活化的 T/B 细胞会脱落 CD27 进入血液。血清 sCD27 水平可作为 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或淋巴瘤疾病活动度的生物标志物。
- 免疫治疗靶点: 激动型 CD27 抗体(如 Varlilumab)正在临床试验中用于增强抗肿瘤 T 细胞应答,旨在模仿 CD70 的功能来激活免疫系统攻击癌细胞。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Borst J, et al. (2005). CD27 and CD70 in T cell and B cell activation. Current Opinion in Immunology. 17(3):275-281.
[权威点评]:该综述系统阐述了 CD27 作为 TNFR 家族成员在协调细胞免疫与体液免疫中的双重机制。
[2] Agematsu K, et al. (2000). Generation of plasma cells from quaternary memory B cells: role of CD27/CD70 interaction. Journal of Immunology.
[学术点评]:揭示了 CD27 信号在记忆 B 细胞向浆细胞分化末端的决定性作用。