PAX7
PAX7 (Paired Box 7) 是配对盒 (Pax) 转录因子家族的重要成员，在胚胎发育和成体组织再生中扮演双重角色。在生理状态下，PAX7 是骨骼肌卫星细胞（肌肉干细胞）的定义性标志物，负责维持干细胞库的未分化状态（Self-renewal），并在肌肉损伤修复中起决定性作用。在病理学上，PAX7 常与 FOXO1 基因发生易位 $t(1;13)$，形成致癌融合蛋白驱动 腺泡状横纹肌肉瘤。与家族成员 PAX3 相比，PAX7 在成体肌肉中的持续表达及其特异性融合亚型（预后相对较好）是临床鉴别诊断的关键点。
生理功能：肌肉再生的“总开关”
PAX7 是成体骨骼肌再生能力的核心调控者，其表达水平精确控制着细胞的命运决定：
- 干性维持 (Stemness)： 在静息卫星细胞中，PAX7 高表达。它直接结合并抑制 MyoD 的功能，防止细胞过早进入分化程序，确保干细胞库的储备。
- 不对称分裂： 当肌肉受损时，卫星细胞被激活。部分细胞下调 PAX7 并上调 Myogenin 进入分化融合（修复肌肉）；另一部分保持 PAX7 高表达，自我更新以补充干细胞池。
- 神经嵴发育： 在胚胎期，PAX7 对头部和面部结构的形成至关重要。
临床病理：肿瘤诊断与分型
| 应用领域 | 分子状态 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 腺泡状横纹肌肉瘤 | PAX7-FOXO1 融合 | 约占 20%。预后优于 PAX3 融合型，多见于较年轻患者。 |
| 病理免疫组化 (IHC) | PAX7 核阳性 | 鉴别小圆细胞肿瘤。对 Ewing 肉瘤及横纹肌肉瘤具有特异性。 |
| 再生医学 | 表达水平监测 | 评估肌少症 (Sarcopenia) 或杜氏肌营养不良中干细胞耗竭程度的指标。 |
科研前沿与潜在疗法
- 融合基因靶向： 针对 PAX7-FOXO1 的特异性 siRNA 或小分子抑制剂正在临床前模型中测试，旨在阻断其对 IGF1R 通路的异常激活。
- 肌肉再生增强： 在老年性肌萎缩的研究中，寻找能够维持或重新激活衰老卫星细胞中 PAX7 表达的药物（如 p38 MAPK 抑制剂），是逆转肌肉流失的热点方向。
- 谱系追踪： 利用 PAX7-CreER 小鼠模型，科学家正在绘制肌肉微环境中干细胞与免疫细胞互作的动态图谱。
关键相关概念
卫星细胞 (Satellite Cells) • PAX3 • MyoD • PAX7-FOXO1 • 肌少症
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Seale P, et al. (2000). Pax7 is required for the specification of myogenic satellite cells. Cell. 102(6):777-786.
[核心文献]：首次证明 PAX7 是骨骼肌卫星细胞形成和存活的必需因子，缺失将导致肌肉再生完全失败。
[2] Sorensen PH, et al. (2002). PAX3-FKHR and PAX7-FKHR gene fusions are prognostic indicators in alveolar rhabdomyosarcoma. Journal of Clinical Oncology. 20(11):2672-2679.
[临床基石]：确立了 PAX7 融合状态在横纹肌肉瘤中相对较好的预后意义。
[3] Dumont NA, et al. (2015). Intrinsic and extrinsic mechanisms regulating satellite cell function. Development. 142(9):1572-1581.
[综述]：全面总结了 PAX7 在肌肉干细胞微环境调控网络中的中心地位。