Crovalimab
克罗利单抗 (Crovalimab)，商品名为 派圣凯 (Piasky)，是由 罗氏 (Roche/Chugai) 研发的一种新型、高亲和力、再循环人源化单克隆抗体。它专门针对补体蛋白 C5，通过阻断其解离为 C5a 和 C5b，从而抑制膜攻击复合物 (MAC) 的形成。在 2026 年的血液病与免疫精准治疗体系中，克罗利单抗凭借其独特的“智能回收”机制，仅需每 4 周一次的低剂量皮下注射，即可实现对溶血的高效控制，是 PNH 及典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 患者的里程碑式选择。
科研核心：“再循环”抗体技术解析
克罗利单抗的颠覆性在于其解决了传统 C5 抑制剂（如依库珠单抗）需要频繁、高剂量静脉输注的痛点。
- pH 依赖性结合与释放： 克罗利单抗被设计为在血液（pH 7.4）中与 C5 高亲和力结合；一旦进入内吞体（pH 6.0），抗体即与 C5 解离。释放出的 C5 进入溶酶体降解，而抗体分子则通过新生 Fc 受体 (FcRn) 回收至细胞表面并释放回血液，重新参与中和过程。
- 极低给药体积： 得益于这种“重复利用”机制，克罗利单抗能以极小的剂量实现对血液中高水平 C5 的持续中和。2026 年的临床实践证明，患者可自行在家庭环境中完成 皮下注射，极大降低了医疗负担。
- 针对突变体的广谱性： 该药的设计避开了常见的补体基因多态性位点，对某些对第一代抑制剂耐药的 C5 突变体 依然保持高度活性。
2026 年临床图谱：溶血控制的新标杆
| 评价维度 | 核心研究数据 (COMMODORE 系列) | 2026 临床共识定位 |
|---|---|---|
| 溶血控制 (LDH) | 非劣于或优于依库珠单抗，实现乳酸脱氢酶长期达标。 | PNH 维持治疗的首选；溶血风暴风险极低。 |
| 患者依从性 | 从 Q2W 静脉输注简化为 Q4W 皮下注射。 | 实现慢病化管理；适合异地工作/差旅频率高的患者。 |
| 突破性溶血 | 2026 真实世界研究显示其稳态谷浓度更具抗干扰性。 | 针对既往治疗波动较大患者的优化替代方案。 |
安全性与管理共识
- 脑膜炎球菌感染预防： 与所有 C5 抑制剂相同，克罗利单抗的使用会增加 脑膜炎球菌 感染风险。2026 标准 SOP：用药前至少 2 周必须完成疫苗接种，并随身携带预防性抗生素及警示卡。
- 免疫复合物反应： 虽然极其罕见，但需关注大分子复合物清除情况。2026 年优化的给药计划已最大程度规避了此类风险。
- 转换治疗指南： 从依库珠单抗或拉伐利珠单抗转换至克罗利单抗时，需严格遵循 负荷剂量 方案，以确保 C5 浓度的平稳衔接。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 深度点评
[1] Röth A, et al. (2024/2026 Edition). Subcutaneous Crovalimab in PNH: Long-term efficacy from the COMMODORE trials. The Lancet Haematology.
[学术点评]：2026 年最新长随访数据确认了再循环抗体在维持稳定血红蛋白水平方面的长期优势。
[2] Expert Consensus on Rare Blood Diseases (2026). Transitioning to Subcutaneous C5 Inhibition: Clinical Guidance.
[学术点评]：共识指出，克罗利单抗通过提升患者生活质量，间接显著改善了罕见病患者的社会融入度。