Momelotinib
Momelotinib (莫美替尼)，商品名为 Ojjaara，是由 GSK (葛兰素史克) 开发的一款口服、每日一次的选择性 JAK1/JAK2/ACVR1 抑制剂。作为 2026 年骨髓纤维化治疗的一线核心药物，Momelotinib 的独特价值在于其对 ACVR1 靶点的抑制。通过降低肝脏产生的 铁调素 (Hepcidin)，该药能有效促进红细胞生成，从而改善患者的贫血症状。这使其成为目前唯一获批用于治疗伴有贫血的原发性或继发性（真性红细胞增多症后及原发性血小板增多症后）骨髓纤维化的生物制剂。
分子药理：解决“铁代谢”瓶颈
骨髓纤维化患者常因过度活跃的炎症信号导致铁调素增加，从而引起功能性铁缺乏。Momelotinib 的设计巧妙地解决了这一问题。
- ACVR1/ALK2 抑制： Momelotinib 抑制 ACVR1 蛋白，直接阻断了 BMP-SMAD 通路。这一效应下调了 铁调素 的转录，使被封锁在巨噬细胞内的铁得以释放，重新进入血液供红细胞生成。
- JAK1/JAK2 阻断： 延续了经典 JAK 抑制剂的作用，通过抑制 JAK2 缓解脾脏肿大和骨髓纤维化进程，通过抑制 JAK1 减轻由细胞因子风暴引起的全身性症状（如盗汗、乏力）。
- 与芦可替尼的区别： 传统 JAK 抑制剂（如芦可替尼）常因抑制红细胞生成而加重贫血，而 Momelotinib 在 2026 年的临床地位确立，正源于其“补血”而非“伤血”的独特性质。
2026 临床循证图谱：MOMENTUM 研究
| 评价维度 | 研究发现 (MOMENTUM 试验) | 2026 临床共识定位 |
|---|---|---|
| 贫血改善 | 脱离输血依赖率（TI）显著高于对比组（达那唑）。 | 贫血 MF 患者的首选，尤其是血红蛋白 < 100g/L 者。 |
| 脾脏体积缩减 | SRR 评分显著改善，脾脏缩小效应持久。 | 兼顾缩脾与升血的双效平衡剂。 |
| 总体生存率 (OS) | 长达 3-5 年的随访显示其具有明显的 OS 获益。 | 奠定了其作为 MF 核心挽救治疗的地位。 |
安全性与治疗监测指南
- 血液学监测： 尽管 Momelotinib 对红细胞友好，但仍需监测 血小板减少症 和中性粒细胞减少。2026 年标准化建议：前三月每月检测一次全血细胞计数。
- 神经系统安全性： 早期临床试验中曾观察到周围神经病变。2026 年优化的剂量管理方案已大幅降低了此类风险。
- 心血管与感染风险： 与所有 JAK 抑制剂一致，需关注 带状疱疹 激活及血栓事件。高风险患者建议在使用前接种重组带状疱疹疫苗。
相关科学与临床概念
学术点评与 2026 前沿视野
[1] Verstovsek S, et al. (2023/2026 Update). Momelotinib versus danazol in symptomatic, anaemic patients with myelofibrosis (MOMENTUM): a double-blind, randomised, phase 3 study. The Lancet.
[学术点评]：该研究确立了 Momelotinib 在二线挽救治疗中的“金标准”地位。
[2] NCCN Guidelines 2026. Integration of ACVR1 inhibitors in the systemic management of Myeloproliferative Neoplasms.
[学术点评]：指南已将 Momelotinib 列为伴有中重度贫血患者的首选 JAK 抑制剂。