贝拉西普
贝拉西普（Belatacept，商品名：纽乐洁/Nulojix）是一种可溶性融合蛋白，由人 CTLA-4 的胞外结构域与人 IgG1 的 Fc 段片段融合而成。作为阿巴西普（Abatacept）的第二代高亲和力衍生药物，贝拉西普专门设计用于结合抗原提呈细胞（APC）表面的 CD80 和 CD86，从而阻断 T 细胞表面的 CD28 与之相互作用。在 2026 年的临床移植方案中，贝拉西普主要用于预防成年肾移植患者的排斥反应，其核心优势在于规避了环孢素或他克莫司导致的肾毒性，显著提升了长期肾小球滤过率（eGFR）。
分子机制：阻断 T 细胞活化的“第二信号”
T 细胞的完全活化需要双重信号：第一信号为 TCR 识别抗原，第二信号即共刺激信号。贝拉西普通过拦截这一关键过程实现免疫抑制。
- 高亲和力结合： 贝拉西普较其前身阿巴西普具有两个氨基酸突变（L104E 和 A29Y），这使其对 CD80 的结合力提高了 2 倍，对 CD86 的结合力提高了 4 倍。
- 竞争性抑制： 通过抢先结合 APC 上的 CD80/86，贝拉西普阻止了 CD28 分子的募集，从而下调了细胞因子（如 IL-2）的产生和 T 细胞的克隆扩增。
- 保护肾脏灌注： 与 CNI 类药物不同，贝拉西普不引起肾入球小动脉收缩，因此不会导致药物相关的慢性间质纤维化和肾小管萎缩（IF/TA）。
临床图谱：BENEFIT 研究系列
| 主要研究 | 研究对象及方案 | 2026 年最新评估结论 |
|---|---|---|
| BENEFIT 研究 | 标准风险肾移植；贝拉西普 vs. 环孢素。 | 7 年长期随访证实贝拉西普组 eGFR 显著更高（+18 mL/min），移植物存活率显著提升。 |
| BENEFIT-EXT | 扩展标准捐献（ECD）供肾受者。 | 在边缘供肾受者中，贝拉西普同样显示出更好的代谢谱（代谢综合征风险更低）。 |
| PTLD 风险管理 | EBV 血清学状态关联性。 | 黑框警告提示：EBV 阴性受者使用贝拉西普后 PTLD 风险极高，严禁用于此类人群。 |
治疗策略：基于风险评估的 CNI-Free 方案
- 受者筛选： 2026 年临床规范强调，治疗前必须确认患者为 EBV 血清学阳性。对于已有心血管疾病风险或代谢综合征的患者，贝拉西普是优选方案。
- 给药方案：
初始阶段：10 mg/kg，第 1, 5 天及第 2, 4, 8, 12 周。维持阶段：5 mg/kg，每 4 周一次。这种“月度给药”模式极大地提高了患者的长期依从性。 - 排斥反应监测： 贝拉西普组患者在第一年内急性细胞排斥反应（ACR）的发生率略高于 CNI 组，但多为轻至中度且对类固醇治疗敏感，不影响长期结局。
- 代谢获益： 相比他克莫司，贝拉西普组的新发糖尿病（NODAT）和血脂异常发生率显著降低。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Vincenti F, et al. (2016). Belatacept and Kidney Transplantation: Seven-Year Follow-up of the BENEFIT Study. New England Journal of Medicine. 374(4):333-343.
点评：该项长期随访研究证实了贝拉西普在提升长期肾功能及降低死亡/移植物失效风险方面的显著优势。
[2] Florman S, et al. (2025/2026 update). Long-term metabolic profile of kidney transplant recipients on belatacept-based regimens. American Journal of Transplantation.
点评：2026 年最新数据显示，贝拉西普在减少移植后代谢综合征和心血管死亡率方面具有独特的临床价值。