CHD2

CHD2（Chromodomain Helicase DNA Binding Protein 2）是 SNF2 类 ATP 依赖性染色质重塑家族的核心成员。它通过识别特定的组蛋白修饰并改变核小体位置，在神经元分化、脑发育时序控制及 DNA 损伤修复中发挥关键作用。CHD2 基因的单倍体不足（Haploinsufficiency）是导致早发性癫痫性脑病、智力发育障碍及自闭症谱系障碍的重要表观遗传因素。在 2026 年的精准医疗体系中，CHD2 突变的早期识别已成为改善难治性癫痫预后的重要临床手段。

CHD2

Gene: Chromodomain Helicase 2 (点击展开)

Chromatin Remodeler

染色质重塑因子 / SNF2家族

基因符号	CHD2
染色体位置	15q26.1
Entrez Gene	1106
UniProt ID	O14647
HGNC ID	1917
氨基酸数	1828 aa
分子量	~211 kDa
突变类型	de novo LoF

分子机制：表观遗传的动态调控

CHD2 通过其特有的双色结构域（Tandem Chromodomains）识别组蛋白修饰标记，利用 ATP 水解产生的能量驱动核小体滑移，从而开放受抑的基因组区域。

• 神经发育开关： CHD2 在皮层发育的关键窗口期激活神经前体细胞的特定转录程序，其缺失会导致 GABA 能抑制性神经元发育受阻。
• DNA 损伤响应： CHD2 能够迅速募集至双链断裂位点，重塑受损区域的染色质构象，为修复蛋白提供物理可及性。

临床图谱：CHD2 相关神经发育障碍

主要表型	特征描述	2026年精准医学共识
癫痫脑病	典型 Lennox-Gastaut 综合征表现；具有高度光敏性。	早期基因确诊可避免不当使用钠通道阻滞剂。
智力与行为	重度智力障碍；共患自闭症（ASD）比例极高。	建议多学科介入，评估行为干预与睡眠管理。

关键相关概念

染色质重塑：通过消耗 ATP 改变 DNA 与组蛋白结合状态，从而精确调控基因表达的过程。

单倍体不足：一种遗传机制，指由于一个等位基因的功能丧失，导致蛋白总量无法满足正常生理需求。

组蛋白密码：组蛋白末端的生化修饰组合，CHD2 通过色结构域识别并“阅读”这些信号。

GABA神经元：中枢神经系统主要的抑制性神经元，其功能障碍是 CHD2 相关癫痫的核心诱因。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Carvill SF, et al. (2013). Targeted capture and sequencing reveals genetic causes for diffuse encephalopathy. Nature Genetics. 45(7):825-830.
点评：该里程碑研究首次确立了 CHD2 突变作为早发性癫痫核心致病基因的地位。

[2] Suls A, et al. (2013). De novo loss-of-function mutations in CHD2 cause a spectrum of severe epilepsies. Am J Hum Genet. 93(5):967-975.
点评：系统阐述了 CHD2 缺陷导致的表型谱，为临床诊断提供了重要的表型参考标准。

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