Sugemalimab
舒格利单抗（Sugemalimab），研发代号 CS1001，商品名为 择晓 (Cejemly)，是由基石药业（CStone Pharmaceuticals）开发的一种全人源、全长 IgG4-kappa 型抗 PD-L1 单克隆抗体。该药采用 OmniRat 转基因动物平台研发，最大程度保留了天然人体抗体序列。舒格利单抗不仅能阻断 PD-1/PD-L1 信号轴，还具有阻断 CD80 (B7-1) 与 PD-L1 结合的独特性。在 2026 年的临床实践中，舒格利单抗凭借 GEMSTONE 系列研究，成为全球首个覆盖 III 期 NSCLC 巩固治疗与 IV 期 NSCLC 一线治疗的免疫检查点抑制剂，并在胃癌及结外 NK/T 细胞淋巴瘤中展现出显著优势。
分子机制：全长 IgG4 的双重阻断效应
舒格利单抗的生化优势在于其独特的结构设计，实现了免疫激活与系统耐受的平衡：
- PD-L1/PD-1 轴阻断： 高亲和力结合肿瘤细胞及免疫细胞表面的 PD-L1，阻断其与 T 细胞 PD-1 受体的交互作用，从而解除对 T 细胞的免疫抑制，诱导肿瘤特异性杀伤。
- PD-L1/CD80 轴阻断： 不同于大多数仅针对 PD-1 的抗体，舒格利单抗能阻断 PD-L1 与 CD80 的结合。这一机制能释放被 PD-L1 掩蔽的 CD80，使其能与 CD28 结合提供正向共刺激信号，进一步增强 T 细胞活性。
- ADCP 效应保留： 虽然采用了 IgG4 架构以降低 ADCC 风险，但全长抗体结构保留了部分 ADCP 效应。2026 年的前沿研究证实，这有助于巨噬细胞对 PD-L1 高表达肿瘤细胞的吞噬，且不产生明显的细胞因子风暴。
2026 核心临床里程碑：GEMSTONE 系列研究
| 临床试验项目 | 研究人群与方案 | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| GEMSTONE-301 | 不可切除 III 期 NSCLC；同步或序贯放化疗后巩固。 | 全球首个覆盖放化疗全人群的 PD-L1。 |
| GEMSTONE-302 | 晚期 IV 期 NSCLC（一线）；联合含铂化疗。 | 标准一线推荐，覆盖鳞癌与腺癌。 |
| GEMSTONE-201 | 复发难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤 (ENKTL)。 | 获 FDA 及 NMPA 突破性疗法认定。 |
2026 临床应用与管理路径
基于 2026 年的精准医学共识，舒格利单抗的使用强调“全人群覆盖”与“安全性优势”：
1. III 期 NSCLC 的差异化优势： 不同于度伐利尤单抗仅限同步放化疗，舒格利单抗在序贯放化疗患者中亦展现显著获益，解决了临床实际操作中的难点。
2. 免疫肺炎风险控制： 全人源设计结合 IgG4 架构，使其在临床中表现出较低的 免疫相关性肺炎 发生率，更适合肺功能受损的患者。
3. NK/T 淋巴瘤的新曙光： 针对缺乏有效治疗手段的 NK/T 淋巴瘤，舒格利单抗作为单药已成为标准的后线选择。
4. ADC 联合探索： 2026 年的最新试验正在探索其联合针对 TROP2 或 HER3 的 ADC 药物。
关键相关概念
- 1. OmniRat 平台： 产生全人源抗体的转基因动物技术，确保极低的免疫原性。
- 2. 序贯放化疗： 与同步放化疗对应，是舒格利单抗在 III 期 NSCLC 中的独特优势。
- 3. 结外 NK/T 细胞淋巴瘤： 一种高度侵袭性的淋巴瘤，对 PD-L1 阻断高度敏感。
- 4. ADCP 效应： 舒格利单抗通过巨噬细胞清除肿瘤的补充杀伤路径。
- 5. GEMSTONE 研究： 该药全球临床开发的里程碑系列试验代号。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Zhou C, et al. (2022/2026 update). Sugemalimab versus placebo, as consolidation therapy in patients with stage III non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-301). The Lancet Oncology.
[点评]：确立了 PD-L1 抑制剂在放化疗后全人群巩固治疗中的核心地位。
[2] Zhou C, et al. (2022/2025 Revised). Sugemalimab plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302). The Lancet Oncology.
[点评]：验证了全人源 PD-L1 在晚期肺癌一线治疗中的稳健效能与安全性。