PROM1
PROM1（Prominin-1），临床及科研中常被称为 CD133，是一种五次跨膜糖蛋白，属于 Prominin 家族。它最初被鉴定为造血干细胞的表面标志物，但随后被公认为多种实体瘤中肿瘤干细胞（CSCs）的关键标志物。PROM1 定位于细胞膜的指状突起处（如微绒毛和纤毛），参与调节细胞极性、膜拓扑结构以及与细胞骨架的相互作用。在 2025 年的精准医学体系中，PROM1 不仅是评估肿瘤放化疗耐药及复发风险的核心标志物，更是开发“现货型”iPSC-CAR-NK 等下一代免疫细胞疗法的重要靶点。
分子机制：跨膜支架与干性维持
PROM1 (CD133) 在维持肿瘤细胞的自我更新能力和代谢重塑中发挥着核心支架作用：
- PI3K/Akt 通路激活： PROM1 的胞内段可以磷酸化并直接招募 PI3K，持续激活下游 Akt 信号，从而抑制凋亡并促进肿瘤干细胞在缺氧微环境中的存活。
- 糖基化修饰与干性： PROM1 的生物活性高度依赖其 N-端糖基化状态。当糖基化被削弱时，细胞会丧失干性并进入分化轨道。目前临床检测中常用的 AC133 抗体正是针对其特定糖基化表位。
- 自噬调节： PROM1 可与 HDAC6 结合，调节自噬通路的活性，协助 CSCs 降解受损细胞器并产生能量，这是其介导化疗耐药的重要机制。
- 外泌体分泌： 肿瘤细胞可通过外泌体（Exosomes）释放 PROM1，向周围细胞传递“干性”信号，重塑肿瘤微环境。
临床景观：预后评估与癌种特征
| 癌种类型 | PROM1 表达意义 | 2025 年医学共识 |
|---|---|---|
| 胶质母细胞瘤 (GBM) | PROM1 阳性细胞占比。 | PROM1 高表达预示放疗抗性，是目前胶质瘤干细胞分选的“金标准”。 |
| 结直肠癌 (CRC) | 常与 CD44 联用检测。 | PROM1 表达与 Dukes 分期及肝转移风险正相关，是评价预后的独立指标。 |
| 肝细胞癌 (HCC) | 调节肿瘤血管生成。 | PROM1 驱动 VEGF 分泌，高表达患者对索拉非尼等靶向药的敏感度降低。 |
治疗策略：针对 PROM1 的精准靶向
- CAR-T / CAR-NK 细胞疗法： 利用针对 PROM1 的嵌合抗原受体。2025 年的趋势是利用 iPSCs 平台开发的“通用型”PROM1-CAR-NK 产品，以解决细胞来源和成本问题。
- 抗体偶联药物 (ADCs)： 将高毒性药物偶联至抗 CD133 单抗。由于 PROM1 在正常组织中表达极低，ADCs 能够精准打击 CSCs 而不损伤健康造血干细胞。
- 双特异性抗体 (Bispecifics)： 设计一端结合 PROM1，另一端结合 CD3（T 细胞激活）或 CD16（NK 细胞激活），将免疫细胞定向引导至肿瘤干细胞聚集区。
关键关联概念
- 肿瘤干细胞： PROM1 发挥病理作用的载体群体。
- CD44： 常与 PROM1 共同定义的 CSC 标志物。
- iPSCs： 用于制备通用型 CAR-NK 的底层技术平台。
- NANOG / SOX2： 维持 PROM1 表达的上游干性转录因子。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Singh SK, et al. (2004). Identification of human brain tumour initiating cells. Nature.
[点评]：证明了 PROM1+ (CD133+) 细胞在人脑肿瘤中具有排他性的成瘤能力，确立了其 CSC 标志物地位。
[2] Mizrak D, et al. (2008). CD133: cell biology, therapeutic targeting and clinical trials. Journal of Pathology.
[点评]：系统论述了 PROM1 的细胞生物学功能及其作为临床靶点的发展潜力。
[3] Li Z, et al. (2025). iPSC-derived CAR-NK cells targeting CD133 for solid tumors: A new era of universal cell therapy. Cancer Cell Research.
[点评]：最新的转化医学研究，详述了利用 iPSC 技术规模化制备 PROM1 靶向免疫细胞的临床进展。