炎症小体

炎症小体（Inflammasome）是由胞质内模式识别受体（PRRs）参与组装的多蛋白复合物，是机体天然免疫系统的核心组成部分。它能够识别病原相关分子模式（PAMPs）或宿主来源的危险相关分子模式（DAMPs），进而激活 Caspase-1，导致促炎细胞因子（如 IL-1β 和 IL-18）的成熟与分泌，并诱导细胞产生炎性死亡——焦亡（Pyroptosis）。

炎症小体 · 免疫枢纽

Inflammasome Complex (点击展开)

               炎症小体组装模型

NLRP3 炎症小体经典组装构象

核心组件	传感器+接头蛋白+蛋白酶
常见类型	NLRP3, AIM2, NLRC4
下游效应	IL-1β 分泌 / 细胞焦亡

炎症小体的组装与激活机制

炎症小体的激活通常遵循“启动-激活”的双信号模式，其结构精巧，能够放大微弱的危险信号：

• 传感器 (Sensor)： 如 NLRP3，负责探测钾离子外流、活性氧（ROS）或溶酶体受损等压力信号。
• 接头蛋白 (ASC)： 含有 PYD 和 CARD 结构域，通过丝状聚合将信号传递至下游。
• 效应子 (Effector)： 即前体 Caspase-1，组装后发生自催化激活，切割下游底物 GSDMD 蛋白。

病理作用与疾病关联

1. 代谢性炎症与慢性病

炎症小体的过度激活是多种现代病的核心机制。例如，尿酸结晶可激活巨噬细胞内的 NLRP3，导致痛风的发作；而胆固醇结晶驱动的炎症反应则是动脉粥样硬化进展的关键。

2. 肿瘤微环境中的双重角色

• 促癌作用： 慢性 IL-1β 分泌可诱导髓系衍生抑制细胞（MDSCs）聚集，帮助肿瘤实现免疫逃逸。
• 抗癌作用： 诱导肿瘤细胞发生焦亡可释放大量抗原，激活机体的抗肿瘤免疫应答。

常见传感器类型	主要识别配体/触发因素
NLRP3	离子紊乱、ROS、结晶物质、病毒 RNA。
AIM2	胞质内双链 DNA (dsDNA)。
Pyrin	细菌毒素引起的 Rho GTPases 失活。

靶向炎症小体的治疗展望

针对炎症小体各个环节的抑制剂已成为制药领域的热点。除已上市的 IL-1 阻断剂（如阿那白滞素）外，特异性抑制 NLRP3 组装的小分子拮抗剂（如 MCC950）正处于临床研究阶段，有望为自身免疫性疾病提供更精准的干预手段。

[1] Martinon F, et al. "The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta." Molecular Cell. 2002. (点评：炎症小体概念的奠基性论文，首次定义了这一免疫信号处理平台。)

[2] Schroder K, et al. "The inflammasomes." Cell. 2010. (点评：经典综述，详尽分类了不同类型的炎症小体及其生物学功能。)

[3] Swanson KV, et al. "The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics." Nature Reviews Immunology. 2019. (点评：深度总结了 NLRP3 的激活调控机制及靶向药物开发的最新前沿。)

炎症小体知识地图

       天然免疫 • 细胞焦亡 • Caspase-1 • 模式识别受体 • 抗炎药物研发