GvHD防控
GvHD防控(Prevention and Control of Graft-versus-Host Disease)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成功的核心。GvHD 发生于移植物中的供者免疫细胞攻击受者器官时,常累及皮肤、肝脏及胃肠道。现代防控体系已从传统的化学<a href="/免疫抑制剂" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫抑制剂</a>(如环孢素、甲氨蝶呤)演进为基于<a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a>(间充质干细胞)的<a href="/免疫调节" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫调节</a>方案。利用 MSC 的<a href="/免疫豁免" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">免疫豁免</a>特性及<a href="/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">旁分泌效应</a>,已成为救治激素耐药型急性 GvHD 的标准二线策略。
病理机制与分级防控
有效防控 GvHD 的关键在于阻断供者淋巴细胞对宿主组织的识别与攻击。
- 预防阶段: 通过 HLA 配型优化及联合使用 <a href="/免疫抑制剂" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">免疫抑制剂</a>,减少供者效应细胞的初始激活。
- MSC 介入: 针对难治型病例,<a href="/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC</a> 利用其 <a href="/归巢机制" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">归巢机制</a> 募集至受损器官,释放 IDO 等因子诱导 <a href="/Tregs" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">Tregs</a> 产生。
- 无细胞策略: 最新研究表明,<a href="/MSC外泌体" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">MSC外泌体</a> 能够作为更稳定的介质,下调微环境中的炎症因子,实现免疫重塑。
GvHD 不同防控手段对比表
| 对比维度 | 化学抑制 (CsA/MTX) | 细胞干预 (MSC) |
|---|---|---|
| 作用范围 | 全身、非特异性抑制 | 局部炎症响应调节 |
| 临床目标 | 防止初始排异 | 救治耐药病灶/重塑耐受 |
参考文献与学术点评
[1] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant... The Lancet.
[点评]:确立了 MSC 在 GvHD 治疗中的临床核心地位。
[2] Zeiser R, et al. (2021). Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute GvHD. NEJM.
[点评]:揭示了 JAK 抑制剂在难治型 GvHD 中的显著疗效。