免疫豁免

免疫豁免（Immune Privilege）是指机体某些特定部位或细胞群体，能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中被发现。在当代<a href="/wiki/细胞治疗" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">细胞治疗</a>视阈下，<a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MSC</a>（间充质干细胞）因其极低表达<a href="/wiki/MHC" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">MHC</a>分子及缺乏共刺激信号，展现出天然的免疫豁免特性。然而，<a href="/wiki/癌症特征" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">癌症特征</a>中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制，在<a href="/wiki/肿瘤微环境" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none; font-weight: bold;">肿瘤微环境</a>中构建针对效应细胞的保护屏障。

免疫豁免 · 机制核心

Immune Privilege Overview (点击展开)

                   核心逻辑：低抗原暴露 + 高免疫抑制

关键分子	HLA-G, PD-L1, FasL
细胞特征	MHC-II 阴性, 无共刺激分子
典型器官	眼、脑、睾丸、胎盘

物理屏障与分子调控

免疫豁免并非免疫功能的完全丧失，而是一种受调控的局部“避风港”效应，主要通过以下机制维持：

• 解剖隔离： 如血脑屏障或血睾屏障，通过紧密的内皮连接阻断效应 <a href="/wiki/T细胞" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">T细胞</a> 的渗出。
• 缺乏抗原提呈： 处于豁免状态的细胞通常不表达 MHC-II 分子，且缺乏激活 T 细胞所必需的 CD80 或 CD86 共刺激信号。
• 主动诱导凋亡： 豁免部位的细胞高度表达 FasL，当活化的免疫细胞尝试攻击时，会触发其自身的凋亡程序。
• 抑制性因子： 通过<a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">旁分泌效应</a>持续释放 TGF-beta 和 IL-10，维持抑炎微环境。

MSC 的免疫豁免与异体应用

在<a href="/wiki/再生医学" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">再生医学</a>中，MSC 的免疫豁免地位使其成为异体治疗的理想选择：

• 规避识别： MSC 表达低水平的 HLA-I，且完全不表达 HLA-II，有效避开了同种异体免疫系统的直接识别。
• 动态调节： 虽然在<a href="/wiki/促癌炎症" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">促癌炎症</a>环境下 MSC 可能上调部分 HLA 表达，但其释放的 IDO 和 PGE2 能通过代谢重塑维持局部的豁免状态。
• GvHD 救治： 这一特性支持 MSC 在不匹配配型的情况下，用于救治 <a href="/wiki/GvHD防控" target="_blank" style="color: #1e40af; text-decoration: none;">移植物抗宿主病</a>。

不同情境下的免疫豁免对比

特性维度	生理豁免 (如眼/胎盘)	MSC 治疗载体	肿瘤免疫逃逸
主要目标	保护不可再生组织	异体耐受与组织修复	规避宿主免疫清除
核心分子	FasL, HLA-G	低 HLA 表达, IDO	PD-L1, CTLA-4

       参考文献与学术点评
       

[1] Medawar P B. (1948). Immunity to homologous grafted skin... British Journal of Experimental Pathology.
[点评]：免疫豁免概念的奠基之作，定义了“器官特权”的生物学逻辑。

[2] Ankrum J A, et al. (2014). Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nature Biotechnology.
[点评]：辩证分析了 MSC 的“免疫逃避”特性，为异体细胞药物开发提供了理论指导。

免疫豁免 · 知识图谱关联

           <a href="/wiki/MSC" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">MSC</a> • 
           <a href="/wiki/免疫调节" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">免疫调节</a> • 
           <a href="/wiki/GvHD防控" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">GvHD防控</a> • 
           <a href="/wiki/癌症特征" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">癌症特征</a> • 
           <a href="/wiki/PD-L1通路" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">PD-L1通路</a> • 
           <a href="/wiki/旁分泌效应" target="_blank" style="text-decoration: none; color: #1e293b;">旁分泌效应</a>