单细胞组学
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单细胞组学(Single-cell Omics)是21世纪生命科学领域的核心支柱技术。该技术利用高通量手段,在单个细胞水平上对基因组、转录组及蛋白质组等多维信息进行深度解构。它打破了传统组学“平均化”的局限,是解构组织异质性、追踪肿瘤耐药克隆的“全息数字化显微镜”。
技术框架与核心维度
单细胞组学利用条形码(Barcode)技术对单细胞进行身份编码,其核心维度涵盖:
- 转录组 (scRNA-seq): 监测基因表达谱,定义细胞谱系与异质性状态。
- 表观组 (scATAC-seq): 探查染色质开放性,锁定调控细胞命运的上游开关。
- 空间组学 (Spatial Omics): 融合位置信息,解码组织微环境内的细胞互作。
生物治疗领域的应用进展
1. 靶向药物的精准赋能
在各类生物治疗中,针对驱动基因的靶向药物是单细胞技术转化最快的方向:
- 耐药克隆识别: 在治疗初期精准识别携带 $KRAS^{G12D}$ 或 $EGFR^{T790M}$ 等突变的稀有持久性细胞群。
- 联合用药方案: 揭示旁路激活路径,制定多靶点协同增效的给药策略。
2. 免疫治疗与细胞治疗
- 免疫检查点: 分析肿瘤微环境中 T 细胞衰竭亚群,提升抗 PD-1 疗法响应率。
- 细胞产品质控: 在 CAR-T 制备中监控细胞组分,确保产品的体内持久性。
| 应用领域 | 单细胞多组学的核心贡献 |
|---|---|
| 靶向药物研发 | 识别驱动突变,监测极早期微小残留病灶(MRD)。 |
| 个体化医学 | 基于全息图谱定制抗体或新抗原疫苗。 |
智能决策系统的临床转化
海量数据需通过高效引擎转化为临床策略:
- 全息库注释: 利用大规模参考图谱,对临床样本进行亚秒级精准标记。
- 响应预测: 智能评估生物治疗获益概率,辅助医生制定个体化方案。
[1] Tang F, et al. "mRNA-Seq analysis of a single cell." Nature Methods. 2009.
[2] Zhu J, et al. "Single-cell multi-omics in cancer immunotherapy." Molecular Cancer. 2025.