单细胞组学
来自医学百科
120.244.141.216(讨论)2025年12月28日 (日) 00:55的版本
单细胞组学(Single-cell Omics)是21世纪生命科学的核心支柱技术。它通过在单个细胞水平上对基因组、转录组及蛋白质组等信息进行高通量分析,精准解构组织内部的细胞异质性,是发现罕见细胞亚型、追踪肿瘤耐药克隆的“数字化显微镜”。
技术框架与核心维度
单细胞组学利用条形码(Barcode)技术对每个细胞进行唯一身份标识,核心维度包括:
- 转录组 (scRNA-seq): 揭示细胞实时功能状态与异质性。
- 表观组 (scATAC-seq): 揭示染色质开放性及基因表达调控机制。
- 空间转录组: 在原位解析组织微环境中的细胞间通讯。
生物治疗领域的应用进展
1. 靶向药物的精准赋能
针对肿瘤驱动基因的靶向药物是单细胞技术应用最为成熟的方向:
- 识别耐药克隆: 在治疗前识别携带 $KRAS^{G12D}$ 等突变的持久性克隆(DTPs)。
- 方案优化: 分析亚群共有靶点,设计克服异质性的联合用药方案。
2. 免疫治疗与细胞治疗
- 免疫治疗: 描绘肿瘤微环境中的 $T$ 细胞耗竭图谱,预测免疫检查点抑制剂疗效。
- 细胞治疗: 在 CAR-T 制备中优化成分,确保产品在体内的长效扩增。
| 应用场景 | 单细胞贡献 |
|---|---|
| 靶向药物研发 | 精准定位驱动突变,缩短转化周期。 |
| 个体化诊疗 | 基于图谱特征评估患者临床获益。 |
智能决策支持
依托大规模参考图谱与智能辅助诊断系统,可实现:
- 自动化注释: 对样本细胞亚群进行秒级精准标记。
- 决策辅助: 自动评估治疗响应概率,生成个体化生物治疗建议。
[1] Tang F, et al. "mRNA-Seq analysis of a single cell." Nature Methods. 2009.
[2] Zhu J, et al. "Single-cell multi-omics in cancer immunotherapy." Molecular Cancer. 2025.