单细胞组学
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单细胞组学(Single-cell Omics)是21世纪生命科学的核心支柱技术。它通过在单个细胞水平上对基因组、转录组及蛋白质组等信息进行高通量分析,精准解构组织内部的细胞异质性,是发现罕见细胞亚型、追踪肿瘤耐药克隆的“数字化显微镜”。
技术框架与核心维度
单细胞组学利用条形码(Barcode)技术对每个细胞进行唯一身份标识,核心维度包括:
- 转录组 (scRNA-seq): 揭示细胞实时功能状态与亚型分布。
- 表观组 (scATAC-seq): 揭示基因表达的染色质调控景观。
- 空间转录组: 在原位解析组织微环境中的细胞通讯(Crosstalk)。
生物治疗领域的应用进展
1. 靶向药物的精准赋能
在生物治疗手段中,靶向药物受单细胞技术推动最为显著:
- 识别耐药克隆: 在治疗前追踪携带 $KRAS^{G12D}$ 等特定突变的持久性克隆。
- 方案优化: 针对肿瘤内部的异质性亚群,设计多靶点联合用药方案。
2. 免疫治疗与细胞治疗
- 免疫治疗: 通过描绘 $T$ 细胞耗竭图谱,评估 PD-1 等免疫检查点抑制剂的响应性。
- 细胞治疗: 在 CAR-T 产品制备中筛选具备高扩增能力和长效记忆的优质细胞。
| 应用场景 | 单细胞层面的贡献 |
|---|---|
| 靶向研发 | 精准定位异质性驱动基因。 |
| 个体化诊疗 | 基于图谱特征预测药物响应。 |
智能决策支持系统
单细胞数据的高维度特性需要依托智能处理引擎实现临床转化:
- 自动化注释: 集成大规模细胞参考图谱,实现样本细胞类型的秒级精准标记。
- 临床建议: 自动评估特定治疗方案的响应概率,生成个体化生物治疗建议。
[1] Tang F, et al. Nature Methods. 2009.
[2] Zhu J, et al. Molecular Cancer. 2025.