单细胞组学
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单细胞组学(Single-cell Omics)是21世纪生命科学的核心支柱技术。它通过在单个细胞水平上对基因组、转录组及蛋白质组等信息进行高通量分析,精准解构组织内部的细胞异质性,是发现罕见细胞亚型、追踪肿瘤耐药克隆的“数字化显微镜”。
技术框架与核心维度
单细胞组学利用条形码(Barcode)技术对每个细胞进行唯一标识,核心维度包括:
- 转录组 (scRNA-seq): 定义细胞亚群及其功能状态。
- 表观组 (scATAC-seq): 揭示染色质开放区域及表达调控背景。
- 空间转录组: 保留组织原位信息,解析细胞间相互作用。
生物治疗领域的应用进展
1. 靶向药物的精准赋能
在生物治疗手段中,针对肿瘤驱动基因的靶向药物受单细胞技术影响最深:
- 识别耐药克隆: 识别携带 $KRAS^{G12D}$ 等突变的持久性克隆,预判复发风险。
- 多靶点设计: 分析不同亚群的共有靶点,优化联合用药方案。
2. 免疫治疗与细胞治疗
- 免疫治疗: 描绘 $T$ 细胞耗竭图谱,筛选免疫检查点抑制剂的获益人群。
- 细胞治疗: 在 CAR-T 制备中筛选高增殖、长效记忆的细胞亚群。
| 应用领域 | 核心贡献 |
|---|---|
| 靶向药物 | 定位异质性驱动基因。 |
| 细胞/免疫 | 优化微环境浸润及产品持久性。 |
辅助决策系统
单细胞数据通过智能处理引擎实现临床转化:
- 自动化注释: 集成大规模图谱,实现样本细胞类型的秒级标记。
- 方案评估: 计算患者对特定疗法的响应概率,生成个体化建议。
参考文献
[1] Tang F, et al. "mRNA-Seq analysis of a single cell." Nature Methods. 2009.
[2] Zhu J, et al. "Single-cell multi-omics in cancer immunotherapy." Molecular Cancer. 2025.