质谱免疫组学

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质谱免疫组学

Immunopeptidomics

技术平台LC-MS/MS

核心目标HLA 提呈肽鉴别

灵敏度级别阿摩尔 (Amol) 级

起始样本$10^7 - 10^9$ 细胞

应用价值新抗原金标准

质谱免疫组学（Mass Spectrometry Immunopeptidomics）是一项基于高分辨率生物质谱技术，直接定性及定量分析由主要组织相容性复合体（MHC/HLA）提呈至细胞表面的内源性多肽（即“免疫肽组”）的前沿技术。该技术不依赖于免疫原性预测算法，能够直接提供细胞表面抗原景观的真实物理证据，是当前肿瘤免疫疗法中新抗原发现与验证的基石。

技术特性与临床评估

在临床转化应用中，质谱免疫组学展现出极高的证据等级，但其应用路径需结合以下客观特性进行综合考量：

• 提呈丰度与免疫强度的非线性关系： 质谱检测到的高丰度肽段并不等同于强免疫原性，最终的靶点有效性需通过 T 细胞激活实验进一步验证。
• 动态覆盖深度限制： 受限于质谱仪的动态范围，低拷贝数的突变肽段可能被高丰度的管家蛋白降解肽所掩盖。
• 样本规模门槛： 为获取高质量的免疫肽谱，通常需要较大规模的生物样本，这在微小残留病灶（MRD）或细针穿刺活检中的应用仍面临挑战。

标准化流程与现代医学评估体系

<thead style="background-color: #0369a1; color: #ffffff; text-align: left;"> </thead> <tbody> </tbody>

核心环节	技术执行规范 (NRDD 标定)	关键性能考量
亲和富集	使用抗 HLA 特异性抗体（如 W6/32）进行免疫沉淀。	需严格控制非特异性吸附。
多肽洗脱	采用弱酸环境解离 HLA-肽复合物并回收微量肽段。	确保洗脱液不含有机溶剂残留。
生物信息解析	De novo 测序与特定突变库搜索（Search Engine）。	FDR（假阳性率）控制需 < 1%。

临床应用与学术价值

作为精准医疗的底层技术，质谱免疫组化在以下领域具有不可替代的价值：

• 个性化新抗原筛选： 通过对比患者肿瘤组织与配对正常组织的肽谱，筛选出肿瘤特异性提呈肽段。
• TCR 靶点特异性验证： 在开发针对 KRAS G12D 或其他热点突变的 TCR-T 疗法时，用于确证靶点肽段在特定 HLA 型别中的物理存在。
• 自身免疫机制研究： 鉴定异常提呈的自身抗原片段，揭示疾病发生的免疫分子基础。

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