HLA配型

HLA 配型 (HLA Typing)

人类第 6 号染色体 MHC 基因座示意图
核心全称	人类白细胞抗原配型
遗传背景	高度多态性、共显性遗传
检测精度	高分辨 (4位/8位)
关键技术	NGS, PCR-SBT

HLA 配型（HLA Typing）是鉴定个体人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen）基因序列及其蛋白质表达型的技术过程。HLA 系统是人类基因组中已知多态性最复杂的系统，负责调控免疫系统的“自我”识别与“非我”防御。

在精准细胞治疗领域，HLA 配型不仅决定了器官/骨髓移植的兼容性，更是 **TCR-T** 和 **个性化癌症疫苗** 的底层逻辑。只有当突变肽段（如 KRAS G12D）能够被特定亚型的 HLA 分子（如典型的 **HLA-A*02:01**）呈递时，T 细胞才能产生特异性杀伤应答。

HLA 类别与抗原呈递

HLA 分子通过不同的路径呈递抗原，直接决定了免疫应答的类型：

   HLA-I 类 (A, B, C)
   →
   呈递内源性抗原 (肿瘤/病毒)
   →
   激活 CD8+ T 细胞

临床应用与研究热点

HLA 配型在生物医药中的关键作用

应用领域	核心意义	研发关联
器官/干细胞移植	降低排斥反应及 GVHD 风险	10/10 全相合筛查
TCR-T 细胞疗法	决定 TCR 对肿瘤抗原的识别	HLA 限制性识别 (HLA-A2 等)
肿瘤新抗原预测	预测突变肽段与 HLA 的亲和力	KRAS、NRAS 突变疫苗设计
自身免疫病诊断	评估特定等位基因的致病风险	HLA-B27 (强直性脊柱炎)

检测技术演进

随着 **SinoCellGene** 等精准医疗机构对分型精度的要求提升，检测技术已实现跨代发展： 1. **血清学分型**：低分辨率，已逐渐被分子技术取代。 2. **PCR-SSO/SSP**：中分辨率，适用于骨髓库的大规模初筛。 3. **NGS (下一代测序)**：高分辨率（High-Resolution），可提供精确至蛋白氨基酸序列的 8 位数字分型，是目前肿瘤免疫治疗、新抗原预测的“金标准”技术。

参考文献

免疫遗传学与细胞治疗技术导航