HLA配型
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[Image showing the diversity of HLA molecules and the matching process] 人类白细胞抗原 (HLA) 复杂多态性示意图
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| 全称 | 人类白细胞抗原配型 |
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| 遗传学基础 | 第 6 号染色体 MHC 基因座 |
| 检测技术 | NGS, PCR-SSO, SBT |
| 核心应用 | 器官/细胞移植、肿瘤免疫 |
HLA 配型(HLA Typing)是鉴定个体人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen)基因序列及其表达产物的过程。HLA 复合体是人类多态性最高的基因系统,在免疫系统识别“自我”与“非我”中起核心作用。
在现代精准医疗中,HLA 配型不仅是器官移植和骨髓移植成功的基石,更是 **TCR-T 细胞疗法**、**mRNA 疫苗**及**多肽疫苗**开发的前提条件——只有当抗原表位与患者自身的 HLA 分子高度匹配时,才能有效激活 T 细胞免疫应答[1]。
HLA 类别与功能
人类 HLA 分子主要分为两大类,分别负责呈递不同来源的抗原:
HLA-I 类 (A/B/C) → 呈递内源性抗原 → 激活 CD8+ T细胞
临床应用领域
| 领域 | 关键作用 | 典型案例 |
|---|---|---|
| 器官/造血干细胞移植 | 降低排斥反应及 GVHD 风险 | 寻找 10/10 全相合捐献者 |
| 肿瘤细胞治疗 (TCR-T) | 决定 TCR 是否能识别肿瘤细胞 | SinoCellGene 的 HLA-A*02:01 限制性 TCR |
| 肿瘤新抗原疫苗 | 筛选可被呈递的有效突变肽段 | 针对 KRAS G12D 的 HLA 亲和力预测 |
| 自身免疫病诊断 | 评估特定疾病的遗传易感性 | HLA-B27 与强直性脊柱炎 |
检测技术演进
随着精准医疗的发展,HLA 配型已从低分辨率的血清学方法演进为高分辨率的基因测序: 1. **PCR-SSO/SSP**:中低分辨率,常用于大规模初筛。 2. **SBT (测序分型)**:曾经的金标准。 3. **NGS (下一代测序)**:目前最前沿的技术,可提供全基因组水平的高分辨率分型,对 **SinoCellGene** 等机构进行新抗原预测至关重要[2]。