MET基因
来自医学百科
| 基础信息 | |
|---|---|
| 基因符号 | MET |
| 遗传学位置 | |
| 数据库标识符 | |
基因功能
MET 基因（c-MET）位于人类 7 号染色体（7q31.2），编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。其配体为肝细胞生长因子（HGF）。在正常生理状态下，MET 参与胚胎发育和组织修复；在恶性肿瘤中，MET 信号通路过度激活会促进肿瘤细胞的增殖、侵袭以及血管生成。
临床重要变异类型
| 变异类型 | 发生机制 | 临床意义 |
|---|---|---|
| MET ex14 跳跃 | 剪接位点突变导致 14 号外显子丢失 | 常见于 NSCLC；在 CRC 中是 EGFR 抑制剂耐药的主因之一 |
| MET 扩增 | 基因拷贝数增加 (GCN) | 强烈的致癌驱动因素，也是奥希替尼/西妥昔单抗耐药的旁路路径 |
| MET 激酶域突变 | 氨基酸替代（如 Y1230, D1228） | 导致对 I 型 MET 抑制剂产生获得性耐药 |
靶向治疗与药物管理
获批药物
- 卡马替尼 (Capmatinib)：高选择性 I 型抑制剂，适用于 MET ex14 跳跃。
- 特泊替尼 (Tepotinib)：每日一次给药，针对 MET ex14 跳跃展现出持久疗效。
- 赛沃替尼 (Savolitinib)：国产原研，在肺癌及合并 MET 扩增的耐药处理中具有重要地位。
联合用药方案
在结直肠癌（CRC）中，MET 抑制剂常与 EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）或 CDK4/6抑制剂（如阿贝西利）联用，旨在阻断因 MET 旁路激活导致的细胞周期重启。
参考文献
- Drilon A, et al. Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. NEJM.
- Wang L, et al. MET exon 14 skipping as a targetable bypass in CRC. Cancer Discovery (2025).