PCNA
来自医学百科
增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，简称 PCNA），是一种在真核细胞 DNA复制 和修复中起核心作用的蛋白质。它最早于1978年由 Miyachi 等人在系统性红斑狼疮患者的血清中发现，因其仅在增殖细胞的细胞核中表达而得名[1]。
PCNA 的生物学本质是一个“滑动夹”（Sliding Clamp），它环绕在 DNA 双螺旋周围，作为 DNA聚合酶 的辅助因子，显著增强了 DNA 合成的连续性。
分子生物学功能
PCNA 是细胞内高度保守的蛋白质，其功能涵盖了遗传信息维护的多个层面：
- DNA 复制辅助： 作为 DNA 聚合酶 $\delta$ 和 $\epsilon$ 的加工因子，PCNA 将聚合酶锚定在模板链上，使其能够连续合成数千个碱基而不脱落。
- DNA 修复： 参与核苷酸切除修复 (NER)、碱基切除修复 (BER) 以及错配修复 (MMR) 过程。
- 细胞周期调控： 通过与 p21 等蛋白结合，协调 DNA 复制与细胞周期检查点的信号转导。
---
PCNA 与 Ki-67 的临床对比
虽然两者皆为增殖标志物，但其分子特性决定了不同的应用侧重：
| 特征 | PCNA | Ki-67 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 细胞周期表达 | G1、S、G2、M 期 (S 期最强) | G1、S、G2、M 期 (G0 期不表达) | 半衰期 | 较长 (约 8-20 小时) | 极短 (约 1-1.5 小时) | DNA 修复干扰 | 表达受 DNA 修复活动影响 | 仅反映纯粹的细胞增殖 | 临床评价 | 倾向于反映细胞的增殖潜力 | 倾向于反映细胞的即时增殖状态 |
---
临床应用与预后意义
在病理切片中，PCNA 的免疫组化染色通常表现为细胞核的弥漫性或颗粒状棕黄色着色。
- 肿瘤恶性度评估： 在消化道肿瘤、乳腺癌及软组织肉瘤中，PCNA 指数越高，通常预示着肿瘤的生长速度越快。
- 预后预测： 在某些癌种中，PCNA 表达水平与淋巴结转移及远端转移风险呈正相关。
- 药物敏感性： PCNA 的表达状态可用于评估肿瘤对 S 期特异性化疗药物（如 5-FU、吉西他滨）的潜在敏感性。
技术挑战与注意事项
由于 PCNA 的蛋白质半衰期较长，在细胞退出细胞周期进入 G0 期后，血中仍可能残留部分蛋白，这可能导致在某些情况下 PCNA 指数偏高。此外，PCNA 的表达会受到 DNA 损伤修复的诱导，因此在解读受到放化疗影响的组织样本时需格外严谨。
参见
参考文献
- ↑ Miyachi K, et al. J Immunol. 1978;121(6):2228-2234.