Ki-67
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Ki-67（也称为 MKI67）是一种与细胞增殖密切相关的核蛋白。它最早由 Gerdes 等人在1983年通过对霍奇金淋巴瘤细胞株进行免疫接种后发现，因其发现地为德国基尔（Kiel）且在第67孔板呈现阳性而得名[1]。
在临床病理学中，Ki-67 是衡量肿瘤细胞增殖速度最可靠的指标，其表达水平（**Ki-67 阳性指数**）直接反映了恶性肿瘤的侵袭性及患者的预后。
生物学功能与细胞周期
Ki-67 蛋白在维持有丝分裂染色体散布以及核仁组织中发挥关键作用。其最显著的特征是与细胞周期的严格相关性：
- 高表达阶段： 在细胞周期的所有活跃阶段（**G1、S、G2 和有丝分裂 M 期**）均能检测到 Ki-67 的表达。
- 不表达阶段： 在静止期（**G0 期**）细胞中，Ki-67 迅速降解并不再表达。
因此，Ki-67 被视为正在进行分裂的细胞群体（Growth Fraction）的“分子标志物”。
临床应用
通过免疫组化（IHC）检测切片中 Ki-67 阳性着色的细胞核比例，临床医生可以获得“Ki-67 指数”。
| 肿瘤类型 | Ki-67 判读标准/意义 | 临床决策 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | 区分 Luminal A 型 (<14-20%) 与 Luminal B 型 (≥20%) | 决定是否需要进行辅助化疗 |
| 神经内分泌肿瘤 | G1期 (<3%)、G2期 (3-20%)、G3期 (>20%) | 直接决定世界卫生组织 (WHO) 的恶性分级 |
| 淋巴瘤 | 伯基特淋巴瘤 (Burkitt) 常接近 100% | 用于区分侵袭性淋巴瘤与惰性淋巴瘤 |
| 前列腺癌/肺癌 | 评估肿瘤侵袭性 | 预测复发风险及评估总生存期 (OS) |
技术与判读（MIB-1 克隆）
目前临床上检测 Ki-67 最常用的抗体克隆是 **MIB-1**。
- 抗原修复： MIB-1 需要经过高压或微波抗原修复后才能在石蜡切片上获得稳定的染色效果。
- 判读局限： Ki-67 指数受切片异质性、染色热点区（Hotspots）选择的影响。目前国际上（如乳腺癌 Ki-67 国际工作组）正致力于标准化判读流程，以减少不同病理医生之间的观察差异[2]。
预后价值
一般而言，Ki-67 指数越高，预示着： 1. 肿瘤生长速度越快，侵袭性越强。 2. 患者的无病生存期（DFS）和总生存期可能越短。 3. **但也意味着：** 肿瘤对细胞周期敏感型药物（如多数化疗药物）可能具有更高的反应率。
参见
参考文献
- ↑ Gerdes J, et al. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer. 1983;31(1):13-20.
- ↑ Dowsett M, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. J Natl Cancer Inst. 2011;103(22):1656-1664.