Ki-67
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Ki-67（又称 MKI67）是一种存在于细胞核内的蛋白质，是目前全球临床病理学中评估肿瘤细胞增殖活性的“金标准”指标。
1983年由 Gerdes 等人在德国基尔（Kiel）首次通过单克隆抗体发现。由于其在细胞周期中具有极强的时空特异性——即仅在分裂细胞中表达，而在静止期（G0期）消失——因此被广泛用于计算“增殖分数”以判断恶性肿瘤的侵袭性[1]。
生物学机制与细胞周期
Ki-67 蛋白对于维持有丝分裂中染色体的散布以及核仁结构的完整性至关重要。
- 动态表达： 细胞进入 **G1 期** 后，Ki-67 开始合成并逐渐升高，在 **G2/M 期** 达到峰值；一旦有丝分裂结束进入 **G0 期**，该蛋白会迅速发生蛋白水解而消失。
- 分子特性： 它包含大量的磷酸化位点及重复序列，能与染色质结合，作为一种“生物表面活性剂”防止有丝分裂时染色体发生粘连。
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临床判读与计算
在免疫组化（IHC）切片中，Ki-67 呈现为细胞核的棕褐色着色。临床上通过 **Ki-67 标记指数（Labeling Index, LI）** 进行定量：
$$Ki\text{-}67\text{ Index} = \frac{\text{Ki-67 阳性肿瘤细胞数}}{\text{总活肿瘤细胞数}} \times 100\%$$
1. 乳腺癌分子分型 (St. Gallen 共识)
Ki-67 是区分 Luminal A 与 Luminal B 型（即判定是否需要化疗）的关键变量。
| 指数值 | 分子分型依据 | 临床决策建议 |
|---|---|---|
| < 14% | 典型 Luminal A 型 | 倾向于单纯内分泌治疗，预后较好 |
| 14% – 20% | 临界区 (Grey Zone) | 需结合多基因检测或组织学分级评估 |
| > 20% | 倾向 Luminal B 型 | 提示肿瘤侵袭性强，通常建议辅助化疗 |
2. 神经内分泌肿瘤 (NET) 分级
根据 WHO 标准，Ki-67 直接决定了消化系统及肺部 NET 的恶性等级分层。
| 分级 (Grade) | Ki-67 指数 | 组织学特征 |
|---|---|---|
| G1 (低级别) | < 3% | 有丝分裂象极少，分化良好 |
| G2 (中级别) | 3% – 20% | 具中度增殖活性 |
| G3 (高级别) | > 20% | 呈低分化癌表现，预后较差 |
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技术挑战：热点区 (Hotspots) 判读
作为首席科学家，临床实验的质控至关重要。Ki-67 的判读存在明显的异质性：
- 判读区域： 国际工作组建议在整个切片中随机选取代表性区域计算，或专门针对“热点区”（增殖最旺盛的区域）进行计数，目前不同癌种的共识略有差异。
- 抗体克隆： **MIB-1** 是目前全球公认最稳定的克隆号，必须经过热诱导抗原修复（HIER）才能确保染色质量。
参见
参考文献
- ↑ Gerdes J, et al. Int J Cancer. 1983;31(1):13-20.