PD-L1

程序性死亡配体-1 (PD-L1)

240px PD-L1 分子结构（示意图）
英文全称	Programmed death-ligand 1
别名	B7-H1、CD274
蛋白类型	I型跨膜蛋白 (配体)
主要受体	PD-1 (CD279)
主要功能	介导免疫抑制、诱导 T 细胞耗竭
临床应用	PD-L1抑制剂、伴随诊断生物标志物
发现者	陈列平 (Lieping Chen) 等

程序性死亡配体-1（英文：Programmed death-ligand 1，简称 PD-L1），也称为 CD274 或 B7-H1，是一种表达在细胞表面的 I 型跨膜蛋白。它是 PD-1（程序性死亡受体-1）的主要配体之一。

在正常生理条件下，PD-L1 的表达有助于维持免疫耐受，防止免疫系统攻击自身组织（如妊娠期胎盘保护胎儿）。然而，许多类型的肿瘤细胞会通过异常高表达 PD-L1，与其表面的 PD-1 结合，从而抑制 T 细胞的杀伤活性，实现“免疫逃逸”。

因此，PD-L1 不仅是重要的治疗靶点（PD-L1抑制剂），也是目前临床上评估免疫治疗疗效的重要生物标志物。

分子特征与表达

PD-L1 属于免疫球蛋白超家族（Ig superfamily），由 CD274 基因编码（位于人类第 9 号染色体）。

• 诱导表达： PD-L1 并非时刻表达，而是“诱导型”的。当组织发炎时，免疫细胞分泌的干扰素-γ (IFN-γ) 会刺激细胞表面上调 PD-L1 的表达。
• 表达位置：
  • 肿瘤细胞： 肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等。
  • 免疫细胞： 巨噬细胞、树突状细胞、活化的 T 细胞。
  • 免疫豁免部位： 胎盘、视网膜、睾丸。

作用机制

[Image of PD-L1 binding to PD-1 and inhibiting T cell] PD-L1 发挥“免疫护盾”作用的机制如下：

1. 结合： 肿瘤表面的 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 受体特异性结合。
2. 抑制信号： 这种结合向 T 细胞内部传递抑制性信号（通过 SHP-2 磷酸酶途径）。
3. 效应： 抑制 TCR 通路的活化，阻断细胞因子分泌，导致 T 细胞功能耗竭（Exhaustion）甚至凋亡。
4. 结果： 肿瘤细胞成功躲避了免疫系统的攻击。

临床意义：PD-L1 抑制剂

与 PD-1 抑制剂类似，抗 PD-L1 抗体通过结合 PD-L1 分子，阻断其与 PD-1 的相互作用，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。此外，PD-L1 抗体还可以通过 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）