培美曲塞
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| 培美曲塞 (Pemetrexed) | |
|---|---|
| 220px 培美曲塞化学结构式 | |
| 药物类型 | 抗叶酸代谢药 (Antifolate) |
| 商品名 | 力比泰 (Alimta) |
| 研发公司 | 礼来 (Eli Lilly) |
| 给药途径 | 静脉滴注 |
| 化学式 | C20H21N5O6 |
| 摩尔质量 | 427.41 g·mol−1 |
| 关键靶点 | TS, DHFR, GARFT |
| 核心适应症 | 非鳞状非小细胞肺癌 恶性胸膜间皮瘤 |
| CAS号 | 137281-23-3 |
培美曲塞（English: Pemetrexed，商品名：力比泰/Alimta），是一种结构上与叶酸类似的抗代谢类抗肿瘤药物，由美国礼来公司（Eli Lilly）研发。
它是目前治疗**非鳞状**非小细胞肺癌（Non-Squamous NSCLC）的一线基石药物，也是治疗恶性胸膜间皮瘤的金标准药物。该药的一个显著临床特点是：患者在接受治疗期间必须同时补充叶酸和维生素B12，以降低严重的骨髓抑制和胃肠道毒性。
作用机制
培美曲塞是一种**多靶点**抗叶酸制剂。与传统的甲氨蝶呤（主要抑制DHFR）不同，培美曲塞能同时显著抑制叶酸代谢途径中的三种关键酶，从而阻断癌细胞的DNA和RNA合成：
- **胸苷酸合酶 (TS)**：这是其最主要的作用靶点。
- **二氢叶酸还原酶 (DHFR)**。
- **甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT)**。
由于鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma）中胸苷酸合酶 (TS) 的表达水平天然较高，导致培美曲塞在该类肿瘤中疗效不佳，因此它**不适用**于肺鳞癌患者。
临床应用
1. 非小细胞肺癌 (NSCLC)
培美曲塞是全球肺癌治疗指南（如NCCN）中的核心药物，但仅限于**非鳞状**组织学亚型（如腺癌、大细胞癌）。
2. 恶性胸膜间皮瘤
培美曲塞联合顺铂是目前唯一获批用于无法手术切除的恶性胸膜间皮瘤的一线化疗方案，显著改善了这种难治性肿瘤的预后。
特殊给药说明（预处理）
为了降低毒性，所有接受培美曲塞治疗的患者必须遵循以下预处理方案：
- **补充维生素**：在首次给药前7天开始，每日口服低剂量叶酸，并每9周肌注一次维生素B12，直至治疗结束后21天。这能显著降低严重的血液学毒性。
- **皮质类固醇**：在给药前一天、当天和后一天口服地塞米松，以预防严重的皮疹。
不良反应
- **骨髓抑制**：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少（主要剂量限制性毒性）。
- **胃肠道反应**：恶心、呕吐、口腔炎。
- **皮肤反应**：皮疹（需地塞米松预防）。
- **疲劳**。
参见
参考文献
- ↑ Paz-Ares L, et al. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT). Lancet Oncol. 2012.