大细胞神经内分泌癌

来自医学百科
77921020（讨论 | 贡献）2026年1月27日 (二) 14:40的版本 （建立内容为“<div style="font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', 'Microsoft YaHei', Arial, sans-serif; font-size: 16px; line-height: 1.6; color: #333; backgro…”的新页面）
(差异) ←上一版本 | 最后版本 (差异) | 下一版本→ (差异)

大细胞神经内分泌癌

Large Cell Neuroendocrine Carcinoma (LCNEC)

大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种罕见且侵袭性极高的肺部恶性肿瘤，虽然在 WHO 分类中被归类为非小细胞肺癌（NSCLC）的一个亚型，但其生物学行为和临床特征更接近小细胞肺癌（SCLC）。LCNEC 具有独特的“嵌合”特性：细胞形态巨大（像 NSCLC），但表达神经内分泌标记物（像 SCLC）。随着 NGS 技术的发展，LCNEC 目前被认为是一组异质性疾病。根据 NCCN Guidelines (v1.2026)，治疗策略正从传统的“一刀切”转向基于 TP53 和 RB1 基因状态的精准分层治疗。 

           临床数据摘要
ICD-10 C34
发病率 约 3% (罕见)
关键标记 CD56, CgA, Syn
核心基因 TP53, RB1, KRAS
恶性程度 极高 (High Grade)
主要诱因 重度吸烟

分子分型：重新定义疾病

传统的形态学诊断已不足以指导治疗。基于 2016 年 Rekhtman 等人的开创性研究，LCNEC 在基因层面被分为两大类，这直接决定了患者对化疗药物的敏感性。

分子亚型 基因组特征 (Genomic Profile) 临床与治疗相关性 
                   SCLC 样型

                   (SCLC-like)

                   • RB1 缺失 + TP53 突变

                   • 缺乏 KRAS/STK11 突变

                   • 基因图谱与小细胞肺癌高度重合

                   对铂类+依托泊苷敏感

                   • 应完全参照 SCLC 方案治疗。

                   • 对紫杉醇/吉西他滨耐药。

                   • 预后相对较差，易发生脑转移。

                   NSCLC 样型

                   (NSCLC-like)

                   • RB1 野生型 (保留)

                   • 常伴 KRAS, STK11, KEAP1 突变

                   • 基因图谱接近吸烟相关肺腺癌

                   对非小细胞化疗方案敏感

                   • 推荐含铂双药（如卡铂+紫杉醇/吉西他滨）。

                   • 对依托泊苷方案反应不佳。

                   • 免疫治疗 疗效通常优于 SCLC 样型。

治疗策略 (NCCN 2026)

2026版指南强调：所有确诊 LCNEC 的患者强烈建议进行 NGS 检测，以区分分子亚型并指导化疗方案的选择。

临床分期 治疗目标 标准治疗路径 
                   早期/可切除

                   (I - IIIA期)

                   积极根治

                   1. 首选手术：解剖性肺叶切除 + 淋巴结清扫。

                   2. 辅助化疗：无论分期早晚，强烈推荐辅助化疗（复发率极高）。

                     • 方案首选：依托泊苷 + 铂类 (EP方案)。

                   晚期/转移性

                   (IV期)

                   分型精准治疗

                       无基因结果时
                       经验性治疗：通常首选 EP 方案（顺铂/卡铂 + 依托泊苷），参考广泛期 SCLC。

                       有基因结果时
                       精准化疗：

                       • RB1 缺失 → EP 方案。

                       • RB1 野生型/KRAS+ → 培美曲塞/紫杉醇 + 铂类。

                       • 免疫治疗：对于 PD-L1 高表达或 TMB 高的 NSCLC 样型，可考虑免疫联合化疗。

权威参考文献 (Verified)

  1. Rekhtman N, et al. Next-Generation Sequencing of Pulmonary Large Cell Neuroendocrine Carcinoma. Clinical Cancer Research, 2016. (确立了 LCNEC 的两种分子亚型)
  2. Derks JL, et al. Clinical outcomes of emerging therapeutic targets in large cell neuroendocrine carcinoma. Journal of Thoracic Oncology, 2024. (临床回顾性研究，证实了分型治疗的获益)
  3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Neuroendocrine and Adrenal Tumors. Version 1.2026.
  4. Travis WD, et al. The 2021 World Health Organization Classification of Tumors of the Lung. Journal of Thoracic Oncology.
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=大细胞神经内分泌癌&oldid=315896”