造血调控
造血调控（Hematopoietic Regulation）是机体通过精密的分子与细胞机制，维持造血干细胞（HSC）自我更新与多谱系分化平衡的过程。该过程受内源性转录因子、外源性细胞因子（如 EPO、TPO、G-CSF）以及骨髓微环境（造血微环境 Niche）的共同驱动。造血调控的紊乱是引发白血病、再生障碍性贫血及免疫缺陷的关键病理机制。在现代生物医学中，如何实现在体外对造血干/祖细胞的高质量大规模扩增，是细胞与基因治疗领域的核心挑战。
空间调控：骨髓微环境 (Niche) 逻辑
HSC 的命运决定不仅取决于其内源性基因表达，更依赖于其所处的解剖学微环境。造血 Niche 分为两个主要功能区：
- 内骨膜区 (Endosteal Niche)： 位于骨质边缘，由成骨细胞、间充质干细胞（MSC）及交感神经末梢组成。该区域通常处于低氧状态，倾向于维持 HSC 的静止（Quiescence）和长期自我更新。
- 血管区 (Vascular Niche)： 由血窦内皮细胞、周细胞及 CXCL12 丰盈细胞组成。该区域血液供应充足，主要促进 HSC 的增殖、分化及向循环系统的迁移。
- 核心耦合因子： **SCF** (干细胞因子) 与其受体 **c-Kit** 的结合是 HSC 生存的“通行证”；而 **CXCL12-CXCR4** 轴则负责 HSC 在骨髓中的精准定植。
体液调控：造血细胞因子的特异性轴线
造血调控的灵活性体现在机体对各类血细胞需求的动态响应，主要通过不同的体液因子实现：
| 调节因子 | 靶向谱系 | 临床应用/生理意义 |
|---|---|---|
| EPO (促红细胞生成素) | 红系祖细胞 | 响应低氧刺激，纠正肾性贫血。 |
| TPO (促血小板生成素) | 巨核系、HSC 稳态 | 维持 HSC 长期自稳及血小板生产。 |
| G-CSF (粒细胞集落刺激因子) | 中性粒细胞系 | 用于化疗后的粒细胞减少症，及 HSC 动员。 |
| IL-7 / IL-3 | 淋巴系 / 多向祖细胞 | 驱动淋巴细胞（T/B）的前期发育。 |
首席科学家视点：从基础研究到细胞治疗临床
在 **神州健华 (SinoCellGene)** 的研发语境下，造血调控的研究正延伸至再生医学与肿瘤免疫治疗的前沿：
- CAR-T 相关性造血抑制： 临床观察发现部分患者在 CAR-T 回输后出现严重的血细胞减少。研究其背后的 **CRS** 炎症风暴如何通过干扰 Niche 稳态来抑制造血功能，是目前提升细胞治疗安全性的重点方向。
- HSC 的体外工程化： 针对白血病移植，如何模拟骨髓 Niche 的低氧与机械张力，并结合小分子化合物（如 UM171 或 SR1）打破 HSC 体外扩增的瓶颈，是实现通用型造血干细胞移植的关键。
- 造血与衰老： 随着年龄增长，造血系统出现“髓系偏移”及“克隆性造血”（CHIP），这不仅增加血液肿瘤风险，还通过系统性炎症影响抗衰老策略的制定。
学术参考文献与权威点评
[1] Morrison SJ, Scadden DT. (2014). The bone marrow sister cells: hematopoietic and mesenchymal stem cell niches. Nature.
[学术点评]：详述了骨髓内两种核心 Niche 的空间解剖与功能互补性，是 HSC 生物学的基石文献。
[2] Orkin SH, Zon LI. (2008). Hematopoiesis: an evolving paradigm for stem cell biology. Cell.
[学术点评]：系统整理了造血谱系发育的层级结构与核心转录调控逻辑，定义了造血分化树的经典模型。
[3] Amit I, et al. (2025). Single-cell resolution of the human hematopoietic niche in health and disease. Nature Immunology.
[学术点评]：最新的单细胞时空组学研究，揭示了炎症因子（如 IL-6）如何动态重塑 Niche 并导致造血障碍，对临床 CRS 干预具有高度指导意义。